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Journal of Zhejiang University SCIENCE B
ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly
2014 Vol.15 No.3 P.201-302
Reviews
Cellular mechanism of cardiac alternans: an unresolved chicken or egg problem
Yun-liang Zang, Ling Xia
DOI: 10.1631/jzus.B1300177 Downloaded: 3250 Clicked: 7605 Cited: 4 Commented: 0(p.201-211) <Full Text><PPT> 2345
创新要点：采用理论方法系统探索离子流以及钙循环系统异常对alternans形成的影响。由于两个系统的互相影响，实验上无法有效地对二者的作用分别进行定量研究。
研究方法：结合实验数据，建立理论模型，并结合非线性动力学知识，定量分析离子流和钙循环各成分对alternans形成的相对贡献。
重要结论：理论分析结合实验数据对于认识alternans发生机制有着重要意义，对未来更有针对性治疗心律失常提供了一种新的路径。
关键词组：交替（Alternans）；心律失常；离子流；钙循环；模型
Deregulation of microRNA expression in thyroid tumors
Zi-ming Yuan, Zhi-li Yang, Qi Zheng
DOI: 10.1631/jzus.B1300192 Downloaded: 12013 Clicked: 11789 Cited: 9 Commented: 0(p.212-224) <Full Text><PPT> 2711
创新要点：已有大量关于滤泡细胞起源，尤其是乳头状甲状腺癌（PTC）中miRNAs表达失调的综述，但对C细胞起源的甲状腺髓样癌（MTC）中miRNAs表达失调的研究并未形成系统。同时，在此之前没有关于各型甲状腺肿瘤miRNAs表达与其靶基因的综述报道。在这篇综述中，我们还列入了对甲状腺肿瘤患者外周循环血液中miRNAs表达谱的最新研究以及单核苷酸多态性（SNP）对甲状腺肿瘤的影响。
重要结论：总结了miRNAs在各型甲状腺肿瘤中的表达谱（见表1、3、4、6）；描述了在各型甲状腺肿瘤中不同miRNAs潜在的靶基因及其在肿瘤发生、发展、浸润、转移等多方面的作用（见图1；表2、5）。
关键词组：MicroRNA；靶基因；甲状腺肿瘤；单核苷酸多态性；体细胞突变
Articles
Fibroblast proliferation alters cardiac excitation conduction and contraction: a computational study
He-qing Zhan, Ling Xia, Guo-fa Shou, Yun-liang Zang, Feng Liu, Stuart Crozier
DOI: 10.1631/jzus.B1300156 Downloaded: 3467 Clicked: 6389 Cited: 5 Commented: 0(p.225-242) <Full Text><PPT> 2194
创新要点：基于人心室肌细胞的实验数据，修正了ten Tusscher等人发表的心室肌模型，构建心肌细胞-成纤维细胞的耦合模型，仿真了成纤维细胞对心肌组织电生理及力学的影响。通过改变耦合模型中重要参数的数值，如网格分辨率、成纤维细胞模型参数、缝隙连接电导等，观察其对心脏去极化、复极化和动作电位周期的影响。
重要结论：在细胞水平上，耦合成纤维细胞使心室肌细胞的动作电位周期延长，主动张力峰值下降（见图4、5）。在组织水平上，成纤维细胞增殖降低兴奋波传导速度并引发传导阻滞（见图6），降低成纤维增殖区域的应变，延长组织的去极化和复极化（见图8），并维持折返（见图10）。
关键词组：心脏模型；电力耦合；成纤维细胞增殖
Jie Ding, Hui Xu, Xiang Yin, Fu-rong Zhang, Xiao-ping Pan, Yi-an Gu, Jun-zhu Chen, Xiao-gang Guo
DOI: 10.1631/jzus.B1300220 Downloaded: 3255 Clicked: 7821 Cited: 7 Commented: 0(p.243-255) <Full Text><PPT> 2257
创新要点：目前关于雌激素受体α基因PvuII基因多态性 （c.454-397T>C）与冠心病的关系仍存在争议。因此本研究针对这一问题系统收集国内外符合纳入与排除标准的研究，通过meta分析，系统地评估雌激素受体α基因PvuII 基因多态性与冠心病的关系。
研究方法：针对研究问题系统检索国内外相关数据库，根据事先制定的纳入与排除标准及质量评价量表，筛选出符合标准的研究文献。利用STATA11.0和RevMan 5.2软件对纳入的21篇研究（包括9926病例和16710对照）进行定量分析。优势比（OR）值及95%置信区间（CI）用来衡量雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。
重要结论：Meta分析结果提示，雌激素受体α基因ESR1 PvuII基因多态性与冠心病的关系在研究的整体人群中有重要意义。地区亚组分析显示，在亚洲人群中，雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病相关，然而这种相关性不存在于西方人群。
关键词组：雌激素受体α；基因多态性；冠心病；Meta分析
Xiao Wang, Lei-zhi Shi
DOI: 10.1631/jzus.B1300088 Downloaded: 3316 Clicked: 7147 Cited: 12 Commented: 0(p.256-263) <Full Text><PPT> 2154
创新要点：通过综合分析，明确了MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生存在种族差异性，解决了以往单个研究由于样本量偏少而得出不同结论的弊端。
研究方法：利用meta分析可以扩大样本量的优势，分析了MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病间的关系，且研究结论更为可靠。
重要结论：MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生存在显著的种族差异性：在东亚人群中，MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生密切相关；在西方人群及西亚人群中，MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生无显著相关性。
关键词组：冠心病；基质金属蛋白酶-9；基因多态性；Meta分析
Shuang Liang, Xue-lai Wang, Ming-yang Zou, Han Wang, Xue Zhou, Cai-hong Sun, Wei Xia, Li-jie Wu, Takashi X. Fujisawa, Akemi Tomoda
DOI: 10.1631/jzus.B1300133 Downloaded: 3258 Clicked: 7405 Cited: 7 Commented: 0(p.264-271) <Full Text><PPT> 2342
创新要点：孤独症候选基因多态位点的研究结果通常很难得到重复。本研究首次在中国东北汉族人群中验证了与高加索人群孤独症密切相关的候选位点。这一结果对孤独症的研究具有重要指导意义。
研究方法：利用SNaPshot的方法，检测了中国东北汉族370个核心家系中ZNF533（rs11885327、rs1964081）、DOCK4（rs2217262）和IMMP2L（rs12537269、rs1528039）的分布情况，利用传递不平衡检验（TDT）分析了这些多态位点与孤独症发生的相关性。
重要结论：ZNF533和DOCK4基因多态性与中国北方汉族孤独症发生存在显著关联。
关键词组：孤独症；ZNF533；DOCK4；IMMP2L；中国东北汉族；单核苷酸多态性
Jian Shen, Yu Zhu, Hai Yu, Zuo-xu Fan, Feng Xiao, Pan Wu, Qi-hui Zhang, Xiao-xing Xiong, Jian-wei Pan, Ren-ya Zhan
DOI: 10.1631/jzus.B1300166 Downloaded: 3307 Clicked: 6790 Cited: 9 Commented: 0(p.272-280) <Full Text><PPT> 1920
创新要点：研究结果表明补阳还五汤可能通过增加血管生成素-1的表达，促进缺血区血管新生，从而促进脑梗死后神经功能恢复。
研究方法：通过神经功能评分、脑梗死及脑萎缩体积评估神经功能恢复情况；通过免疫组化及免疫印迹等方法检测血管密度及血管生成因子的表达情况。
重要结论：补阳还五汤增加脑缺血后血管生成素-1的表达，能够促进脑梗死缺血区血管生成。
关键词组：补阳还五汤；血管生成素-1；血管生成；慢性脑损伤；神经修复
Is there a role of TNFR1 in acute lung injury cases associated with extracorporeal circulation?
Yu Zhao, Chong-wei Zhang, Wen-jing Zhou, Jiao Chen, Nan-fu Luo, Li-na Gong, Lei Du, Jing Zhou
DOI: 10.1631/jzus.B1300147 Downloaded: 3386 Clicked: 6001 Cited: 0 Commented: 0(p.281-288) <Full Text>
创新要点：使用CAY10500静脉内注射预处理而阻断TNF-α与TNFR1的结合，并降低血浆TNF-α水平，以观察TNFR1对体外循环诱导的急性肺损伤的作用。
研究方法：用磷酸盐缓冲液（PBS）或载体或CAY10500静脉内预处理麻醉SD大鼠后，再进行2小时体外循环，诱导其发生急性肺损伤，并观察氧指数、肺部炎症、支气管肺泡灌洗液及其血浆中TNF-α和嗜中性粒细胞的含量。
重要结论：使用CAY10500静脉内注射预处理而阻断TNF-α与TNFR1的结合，只能略微减轻肺部炎症，但不能改善肺部功能，表明TNFR1通路在体外循环诱导的急性肺损伤的炎症细胞中作用有限。
关键词组：体外循环；急性肺损伤；肿瘤坏死因子受体1；肿瘤坏死因子-α
Shu-fan Zhao, Mao-zhou Chai, Min Wu, Yong-hong He, Tian Meng, Bing Shi
DOI: 10.1631/jzus.B1300083 Downloaded: 3494 Clicked: 7698 Cited: 3 Commented: 0(p.289-294) <Full Text><PPT> 1902
创新要点：TCDD和DEX联合致畸可建立更稳定、更具研究价值的腭裂小鼠模型。从腭裂发生率、腭突发育形态大小、中嵴上皮细胞形态以及转化生长因子-β3（TGF-β3）、受体活化样激酶5（ALK5）分子表达等不同层次初步探讨了维生素B12的拮抗作用。
研究方法：在小鼠腭发育关键时期，采用高剂量TCDD和DEX一次给药建立模型，并观察维生素B12的拮抗作用（见图3）。于胚胎期17.5天（GD 17.5）体视显微镜下检测各组腭裂发生率（见表1和图2），并于GD 13.5、GD 14.5、GD 15.5 分别剪取胎鼠腭突提取RNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β3和ALK5基因表达（见图4、5）。
重要结论：TCDD和DEX联合作用可诱导C57BL/6J胎鼠形成稳定腭裂。维生素B12对联合致畸诱导的TGF-β3及ALK5表达的改变及腭突中嵴上皮细胞形态的改变有一定程度的抑制作用，对腭裂发生率及腭突发育形态大小改变尚无明显抑制作用。
关键词组：腭裂；转化生长因子-β3；受体活化样激酶5；四氯二苯并对二恶英；地塞米松
Shiau Mei Woon, Yew Wei Seng, Anna Pick Kiong Ling, Soi Moi Chye, Rhun Yian Koh
DOI: 10.1631/jzus.B1300123 Downloaded: 3496 Clicked: 6862 Cited: 2 Commented: 0(p.295-302) <Full Text><PPT> 1955
研究方法：用甲醇和水分别对两个品种金钱榕的叶片进行提取，并分别分析了提取物中的总黄酮含量（TFC）和总酚含量（TPC）。通过MTT法确定提取物对3T3-L1脂肪细胞的最大无毒剂量（MNTD）。然后，通过油红O染色和吸光度测定来定性和定量研究提取物对抗脂肪细胞脂肪沉积的作用。
重要结论：金钱榕两个品种deltoidea和angustifolia的甲醇提取物中的TFC含量分别为1.36和1.97 g QE/100 g DW，水提取物中的TPC含量分别为5.61和2.73 g GAE/100 g DW。金钱榕deltoidea品种的甲醇和水提取物对3T3-L1细胞的MNTD分别为（300.0±28.3）和（225.0±21.2）µg/ml，而angustifolia品种的MNTDs则较低（其甲醇和水提取物的MNTDs分别为（60.0±2.0）和（8.0±1.0）μg/ml）。金钱榕两个品种的甲醇提取物和angustifolia品种的水提取物在MNTD或½MNTD的浓度下，均具有显著抑制前脂肪细胞的成熟的作用。因此，根据其抑制成熟脂肪细胞形成的结果可以得出金钱榕叶片提取物具有潜在的抗肥胖效果。
关键词组：脂肪细胞；金钱榕；黄酮类化合物；天然产物；肥胖