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Journal of Zhejiang University SCIENCE B
ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly
2017 Vol.18 No.11 P.921-1030
Reviews
Bo Yang, Guo-qiang Liao, Xiao-fei Wen, Wei-hua Chen, Sheng Cheng, Jens-Uwe Stolzenburg, Roman Ganzer, Jochen Neuhaus
DOI: 10.1631/jzus.B1600441 Downloaded: 4182 Clicked: 8278 Cited: 0 Commented: 0(p.921-933) <Full Text><PPT> 3167
关键词组：前列腺癌；代谢组学；核磁共振（NMR）；生物标志物
Review: Development and current clinical application of ventricular assist devices in China
Yue Wu, Liang-fan Zhu, Yun Luo
DOI: 10.1631/jzus.B1600405 Downloaded: 2996 Clicked: 4316 Cited: 0 Commented: 0(p.934-945) <Full Text><PPT> 1392
关键词组：心室辅助装置；心力衰竭；临床应用
Articles
Jun Zhu, Rong-jun Gao, Qiang Liu, Ru-hong Jiang, Lu Yu, Ya-xun Sun, Pei Zhang, Jian-wei Lin, Yang Ye, Zu-wen Zhang, Shi-quan Chen, Hui Cheng, Xia Sheng, Chen-yang Jiang
DOI: 10.1631/jzus.B1600492 Downloaded: 2627 Clicked: 5221 Cited: 0 Commented: 0(p.946-954) <Full Text><PPT> 1653
创新点：首次研究利伐沙班对房颤射频消融术后患者代谢水平影响，评估利伐沙班相较华法林抗凝治疗的代谢获益。
方法：前瞻性入选2014年4月至7月共60例行经皮房颤导管射频消融术患者，随机分为利伐沙班治疗组和华法林治疗组。在术后15、30、60和90天检测代谢指标（包括血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和高密度脂蛋白（HDL）等）变化，并随访出血、卒中和系统性栓塞事件等发生情况。
结论：服用利伐沙班抗凝治疗患者在随访期间血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和HDL水平较术前均显著升高，而华法林治疗组患者各项代谢指标呈先下降、后上升趋势。两组均没有发生死亡和栓塞事件，出血并发症发生率亦无明显差异。研究结果表明，非瓣膜病性房颤患者经导管射频消融术后接受利伐沙班抗凝具有代谢方面获益，与华法林相比两者在安全性和有效性方面无明显差异，研究结果可为临床选择合适抗凝方案提供参考。
关键词组：心房颤动；导管射频消融；抗凝；利伐沙班
Min-qiang Liu, Feng-xian Li, Ya-kun Han, Jun-yong He, Hao-wen Shi, Li Liu, Ren-liang He
DOI: 10.1631/jzus.B1600442 Downloaded: 2653 Clicked: 4492 Cited: 0 Commented: 0(p.955-962) <Full Text><PPT> 1635
创新点：寻找一个简单易行、安全可靠的方法减轻全麻诱导期芬太尼诱发的呛咳。与既往芬成尼和呛咳相关的研究相比，本研究试验组操作不仅简便、快速，而且无需额外使用其它药物或设备，不增加人力成本或病人经济负担。
方法：择期行全身麻醉手术1138例，所有患者均采用咪达唑仑-芬太尼-丙泊酚-顺式阿曲库铵-气管插管麻醉，随机分为静脉输液管缓慢滴注组（S组，573例）与经三通快速输注组（C组，565例），记录麻醉诱导期两组患者呛咳发生率及严重程度和其它不良反应发生情况。
结论：静脉输液管缓慢滴注组呛咳发生率及严重程度较快速输注组明显降低，其它不良反应发生率比较差异无统计学意义。全麻诱导期经静脉输液管缓慢滴注芬太尼可明显降低该药所致呛咳的发生率，且该法简单易行、安全可靠，值得推广。
关键词组：全麻；芬太尼诱发呛咳；缓慢滴注；减轻；诱导
Bing Zhang, Pei-biao Zhang, Zong-liang Wang, Zhong-wen Lyu, Han Wu
DOI: 10.1631/jzus.B1600412 Downloaded: 2383 Clicked: 5503 Cited: 0 Commented: 0(p.963-976) <Full Text><PPT> 1615
创新点：改性的PLGA接种自体MSCs的组织工程骨加速了骨缺损的愈合，使临床重症骨缺损的治疗有了新的手段。
方法：应用溶剂浇铸和粒子沥滤方法将PLGA和g-HA制备成复合支架g-HA/PLGA。在g-HA/PLGA支架上接种兔自体MSCs制成组织工程移植物。取宽0.3 cm长2.0 cm的上述移植物埋入兔背部肌肉内，8周后取出移植物，使用扫描式电子显微镜（SEM）检测人工骨的组织相容性（图3a），X射线能量色散谱（EDX）分析钙浓度。然后，用锯锯掉兔前肢桡骨骨干2.0 cm，取同样长度的上述移植物放置于骨缺损处（图4）。术后2、4、8周应用计算机X线摄影（CR）检测骨缺损愈合情况（图5），组织学分析愈合组织结构（图6），SEM检测人工骨与周围组织的相容性（图7），反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测愈合组织Collagen I、Collagen II和Bmp-2基因的表达。
结论：PLGA掺入g-HA主要改善了矿化作用，有益于骨相关基因的表达和骨形成。自体MSCs的应用增强了骨形成和PLGA支架的矿化作用，并加速了支架的吸收。
关键词组：纳米颗粒；表面改性；骨髓间充质干细胞；生物矿化；骨修复
Kabiru Dauda, Zulaikha Busari, Olajumoke Morenikeji, Funmilayo Afolayan, Oyetunde Oyeyemi, Jairam Meena, Debasis Sahu, Amulya Panda
DOI: 10.1631/jzus.B1600389 Downloaded: 2856 Clicked: 5346 Cited: 0 Commented: 0(p.977-985) <Full Text><PPT> 1498
创新点：以聚乳酸羟乙酸共聚物（PLGA）为载体，制备青蒿琥酯纳米颗粒。并以小鼠为模型，评估其抗疟疗效和安全性。
方法：以PLGA为载体，采用从单一的水包油乳剂中进行溶剂蒸发的方法制备青蒿琥酯纳米颗粒。借助X射线衍射和差示扫描量热分析对纳米颗粒进行表征。以4 mg/kg的剂量对感染疟原虫的雄性瑞士白化小鼠进行体内抗疟活性的研究，测定血液和肝毒性的相关指标。体外实验以小鼠腹腔巨噬细胞细胞系RAW 264.7为模型，在7.8~1000 µg/ml浓度范围内，测定游离型和包裹型青蒿琥酯的细胞毒性。
结论：实验结果表明，纳米颗粒的粒径为(329.3±21.7) nm，包封率为(38.4±10.1)%。与游离青蒿琥酯（58.2%）相比，基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒（Art-PLGA）具有较高的抑虫率（62.6%），P<0.05。就血小板计数结果而言，对照组（305 000.00±148 492.40）明显地高于游离青蒿琥酯组（139 500.00±20 506.10）和Art-PLGA组（163 500.00±3535.53），P<0.05。因此，药物的使用没有导致肝毒性的产生。体外细胞毒性试验结果表明，Art-PLGA的半数抑制浓度（IC50，468.0 µg/ml）显著高于游离青蒿琥酯（7.3 µg/ml），P<0.05。基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒是一种有效安全的抗疟治疗方法。
关键词组：青蒿琥酯-PLGA缓释系统；抗疟原虫；毒性
Qi-huan Wang, Shuang Zhang, Li-meng Qin, Wen-jun Zhang, Feng-hua Liu, Jian-qin Xu, Yun-fei Ma, Ke-dao Teng
DOI: 10.1631/jzus.B1600289 Downloaded: 2650 Clicked: 4203 Cited: 0 Commented: 0(p.986-993) <Full Text><PPT> 1559
创新点：首次在临近分娩小鼠中证明新中兽医药处方益母散可明显促进孕鼠分娩能力，且此作用与催产素和子宫平滑肌缝隙连接蛋白43（Cx43）的高表达相关。
方法：将妊娠小鼠分为对照组和益母散低、中、高剂量组，产前3天持续灌胃，统计孕鼠分娩产程和死胎率。采用离体平滑肌张力试验测定子宫平滑肌张力，用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中催产素和前列腺素E2（PGE2）含量，用蛋白免疫印迹（Western blotting）及免疫组织化学等方法检测小鼠子宫平滑肌中Cx43含量。
结论：益母散灌服处理能够使小鼠分娩产程缩短和死胎率降低（图1），并增强分娩小鼠子宫平滑肌张力（图2）。ELISA实验结果显示，益母散灌服处理使分娩小鼠血清催产素水平显著提高（图3）。免疫组化和免疫印迹实验结果显示，益母散灌服处理使分娩小鼠子宫平滑肌Cx43含量显著提高（图4和5）。综上所述，益母散具有提高孕鼠分娩能力的作用，该作用与催产素水平和子宫平滑肌Cx43的高表达相关。
关键词组：益母散；催产素；前列腺素E；缝隙连接蛋白43
Endostatin inhibits fibrosis by modulating the PDGFR/ERK signal pathway: an in vitro study
Yuan Li, Hai-tao Ren
DOI: 10.1631/jzus.B1700052 Downloaded: 2183 Clicked: 4270 Cited: 0 Commented: 0(p.994-1001) <Full Text><PPT> 1496
创新点：首次阐明了内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ（血小板衍生生长因子受体β）/ERK（细胞外调节蛋白激酶）信号通路的影响及其与纤维化的关系。
方法：体外培养人成纤维细胞，采用血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）或转化生长因子-β1（TGF-β1）建立细胞纤维化模型，进一步应用内皮抑素处理，通过检测胶原及肌成纤维细胞表面标志等了解内皮抑素对细胞纤维化和表型转化的抑制作用。进而检测内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ/ERK信号通路的影响，并分析其可能与抗纤维化作用存在的关联。
结论：内皮抑素通过调控PDGFRβ/ERK信号通路抑制瘢痕增生，是多靶点的、具有较好的抗纤维化临床应用前景的药物。
关键词组：内皮抑素；增生性瘢痕；血小板衍生生长因子受体；细胞外信号调节激酶；信号通路
Jin-huan Chen, Dong-zhi Zhang, Chong Zhang, Mei-long Xu, Wei-lun Yin
DOI: 10.1631/jzus.B1700135 Downloaded: 2233 Clicked: 3773 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1021) <Full Text><PPT> 1590
创新点：首次对黑果枸杞进行盐碱胁迫下的生理指标变化和全转录组水平的基因表达变化进行分析，并基于转录组进行大规模简单重复序列标记开发和验证，并将所获取的分子标记应用到9个野生群体进行遗传多样性分析。
方法：采用双通道PAM-100荧光仪研究盐碱胁迫对黑果枸杞P700（PS I）和叶绿素荧光（PS II）的影响；通过盐碱胁迫下丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化物酶（POD）活性变化选定转录组测序（RNA-seq）取样时间；采用Illumina高通量测序平台进行转录组从头测序；选取20个基因采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法进行基因表达分析；基于转录组序列组装结果进行简单重复序列扫描；采用聚丙烯酰胺凝聚和毛细管电泳法鉴定引物多态性，选取其中11对多态性引物应用于遗传多样性分析。
结论：通过对对照以及混合盐碱处理的黑果枸杞无菌苗进行生理和生化测试，结果选定处理6小时为取样点。RNA-seq结果共获得68 063个unigene，平均长度为877 bp，其中4096个基因在混合盐碱处理下表现为上调，4381个表现为下调。随机选取24个基因进行荧光定量表达分析，结果显示，荧光定量表达结果与RNA-seq结果呈显著正相关。基于转录组测试数据，在7940个基因中挖掘出9216个简单重复序列标记，对其中77个进行检测，显示有68个位点清晰存在，选取其中11个多态性位点对来自西北四个省份或自治区的9个野生种质资源进行遗传多样性分析，结果显示分析可靠。
关键词组：从头测序；遗传多样性；黑果枸杞；分子标记；盐碱混合胁迫
Correspondences
Miao Li, Jia-lun Song, Ying Zhao, She-ling Wu, Hong-bin Liu, Rong Tang, Lei Yan
DOI: 10.1631/jzus.B1600523 Downloaded: 2034 Clicked: 4028 Cited: 0 Commented: 0(p.1022-1025) <Full Text><PPT> 1646
关键词组：孕激素治疗；子宫内膜增生；体外受精-胚胎移植治疗（IVF）
Breast metastasis of gastric signet-ring cell carcinoma
Li-yuan Wei, Mei Kong, Zhen Zhang, Xiao-chen Zhang
DOI: 10.1631/jzus.B1700159 Downloaded: 1902 Clicked: 3787 Cited: 0 Commented: 0(p.1026-1030) <Full Text><PPT> 1328
关键词组：转移性乳腺癌；胃印戒细胞癌；乳腺外转移