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Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2021 Vol.22 No.12 P.971-1064

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Review

Review: Basophils as a potential therapeutic target in cancer

Jicheng ZHANG, Hanlin YIN, Qiangda CHEN, Guochao ZHAO, Wenhui LOU, Wenchuan WU, Ning PU

DOI: 10.1631/jzus.B2100110 Downloaded: 2557 Clicked: 3621 Cited: 0 Commented: 0(p.971-984) <Full Text><PPT> 920

Chinese summary   <24>  

概要：嗜碱性粒细胞是外周血中比例最少的粒细胞，曾一度被认为是肥大细胞的"冗余亲属"，在过去的几十年里一直被研究人员忽视。以往的研究揭示了其在过敏性疾病和寄生虫感染中的重要作用，最新研究则表明嗜碱性粒细胞可能与肿瘤的发生发展同样具有密切关联。活化的嗜碱性粒细胞合成并释放多种细胞因子和趋化因子参与并调控肿瘤的发生发展。然而，嗜碱性粒细胞究竟扮演着抑癌还是促癌的角色至今仍存在较大争议，这可能取决于肿瘤生物学行为以及微环境的影响。因此，我们回顾了嗜碱性粒细胞的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的潜在作用，并展望其在肿瘤治疗中的应用前景。

关键词组：嗜碱性粒细胞；癌症；细胞因子；趋化因子；肿瘤微环境

Research Articles

Primary duct closure versus T-tube drainage after laparoscopic common bile duct exploration: a meta-analysis

Taifeng ZHU, Haoming LIN, Jian SUN, Chao LIU, Rui ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100523 Downloaded: 1912 Clicked: 3473 Cited: 0 Commented: 0(p.985-1001) <Full Text><PPT> 931

Chinese summary   <20>  

创新点：（1）本研究纳入了6项随机对照研究和10项队列研究（共1865例患者），并且将队列研究作为亚组单独分析，因此在扩大样本量的基础上控制了偏倚的风险；（2）考虑到事件发生率较高时比值比（OR）得出的效应值会被高估，本研究首先选择相对危险度（RR）比较二分类变量；（3）本研究排除了有胆道手术史的患者，减少了研究的异质性，因此获得了RR分布基本对称的贝格漏斗图，研究结果质量较高。
目的：腹腔镜胆总管探查术是一种安全有效的取石方法，然而术后胆管一期缝合或T管引流的选择仍存在争议。本研究旨在比较一期缝合和T管引流的安全性和有效性。
方法：本研究在PubMed、Web of Science和Cochrane Library数据库中检索2021年5月1日前发表的文章，筛选出比较一期缝合与T管引流的随机对照研究和队列研究；使用Revman 5.3进行meta分析，并对队列研究进行了预先指定的亚组分析；采用Cochran’s Q检验和Higgins I2统计量评估研究之间的异质性。在纳入的研究中没有检测到显著的异质性（I2≤50%，P≥0.10）时，采用固定效应模型（Mantel-Haenszel法）；当检测到显著的异质性(P<0.10或I2>50%)时，采用随机效应模型(DerSimonian和Laird法)。同时，使用贝格漏斗图衡量文章发表的偏倚，用RR和加权均数差（WMD）分别比较二分类变量和连续变量。
结论：相比T管引流，腹腔镜胆总管探查术后胆管一期缝合显著减少了手术时间、术中出血量、术后总并发症、术后住院时间和住院费用；在胆漏、结石残留、结石复发、胆管狭窄、术后胰腺炎、其他并发症和术后排气时间方面两者的效果则相当。因此，我们强烈建议有足够经验的外科医生首选一期缝合。

关键词组：腹腔镜胆总管探查术；一期缝合；T管引流；Meta分析

Effects of gibberellin priming on seedling emergence and transcripts involved in mesocotyl elongation in rice under deep direct-seeding conditions

Ya WANG, Yuetao WANG, Ruifang YANG, Fuhua WANG, Jing FU, Wenbo YANG, Tao BAI, Shengxuan WANG, Haiqing YIN

DOI: 10.1631/jzus.B2100174 Downloaded: 2917 Clicked: 3957 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1021) <Full Text><PPT> 1023

Chinese summary   <22>  

目的：了解深播条件下赤霉素引发处理调控直播稻中胚轴伸长的生理及分子机制，以期为水稻中胚轴伸长及耐深播相关候选基因挖掘奠定基础。
创新点：深播条件下，赤霉素引发处理通过激活淀粉和蔗糖代谢相关基因表达进而增加淀粉酶活性和可溶性糖含量为直播稻中胚轴伸长及深播出苗提供能量；转录因子基因（MYBAS1、PIF1、OsTCP5、SLN1、MIF1）、植物激素合成和信号转导相关基因（BZR1、KAO、GH3.2、SAUR36）及淀粉和蔗糖代谢的相关基因（AMY2A和AMY1.4）与直播稻深播耐受性高度相关。
方法：设置一系列不同赤霉素浓度的种子引发试验，在播种后不同时期测定5cm播深条件下直播稻郑旱10号的出苗率、中胚轴长、α-淀粉酶和β-淀粉酶活性及可溶性糖等生理指标并进行统计分析；通过转录组测序及生物信息学的方法研究赤霉素引发处理对深播条件下直播稻中胚轴基因表达的影响；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）方法对筛选出的相关基因进行基因表达分析。
结论：深播条件下，中胚轴伸长是直播稻出苗的主要动力源，赤霉素引发处理能够通过增加淀粉酶活性和可溶性糖含量为直播稻中胚轴伸长及深播出苗提供能量；参与转录调控、植物激素合成和信号转导、淀粉和蔗糖代谢的相关基因在由赤霉素介导的水稻中胚轴伸长过程中发挥关键作用；MYBAS1、PIF1、BZR1、KAO、GH3.2、AMY2A、AMY1.4等正调控因子和OsTCP5、SLN1、SAUR36、MIF1等负调控因子与直播稻深播耐受性高度相关。

关键词组：中胚轴；水稻；直播；赤霉素；深播；转录组分析

3D printing of bioinspired compartmentalized capsular structure for controlled drug release

Jingwen LI, Mingxin WU, Wenhui CHEN, Haiyang LIU, Di TAN, Shengnan SHEN, Yifeng LEI, Longjian XUE

DOI: 10.1631/jzus.B2100644 Downloaded: 2485 Clicked: 3716 Cited: 0 Commented: 0(p.1022-1033) <Full Text><PPT> 994

Chinese summary   <22>  

目的：设计并构建一种分时释放的药物胶囊，减缓药物释放速率，延长药物释放时间。
创新点：受植物多层、多级结构的启发，设计了一种多腔室、多壁厚的药物胶囊；并利用熔融沉积成型3D打印技术实现了一步成型。
方法：通过流变性能测试并优化生物墨水，以满足打印要求；基于熔融沉积成型3D打印技术制备了胶囊结构；通过扫描电镜（SEM）和计算机断层扫描（CT）表征打印的结构；并通过体外溶解实验评价其药物控释行为。
结论：该3D打印仿生多腔室结构，通过调节其腔室数量及其壁厚特性，实现了可控的药物释放。将来有望提高药物治疗的个体化用药程度。

关键词组：3D打印；仿生；胶囊；生物墨水；药物控释

ERα promotes transcription of tumor suppressor gene ApoA-I by establishing H3K27ac-enriched chromatin microenvironment in breast cancer cells

Bingjie WANG, Yinghui SHEN, Tianyu LIU, Li TAN

DOI: 10.1631/jzus.B2100393 Downloaded: 2736 Clicked: 4469 Cited: 0 Commented: 0(p.1034-1044) <Full Text><PPT> 1000

Chinese summary   <20>  

目的：载脂蛋白A-I（apolipoproteinA-I，ApoA-I）是高密度脂蛋白的主要蛋白成分。已有研究表明ApoA-I除了参与胆固醇逆转运，还能够抑制炎症反应以及抑制肿瘤的生长、侵袭和代谢活动。另外，多种癌症病人的血清中ApoA-I的水平相较健康人是降低的。ApoA-I作为潜在的抗肿瘤因子具有重要的研究价值。本研究旨在探究ApoA-I对乳腺癌细胞生物学行为的影响以及对乳腺癌发生发展起重要作用的雌激素/雌激素受体（E2/ERα）信号通路是否参与了ApoA-I的表达调控。
创新点：本研究在细胞层面上证明了ApoA-I具有抑癌功能，另外结合体外实验以及TCGA数据分析，首次发现乳腺癌细胞中ApoA-I是ERα的直接靶基因，这为理解ERα在乳腺癌中的双刃剑作用提供了新的切入点。同时，我们猜测雌激素替代疗法联合ApoA-I模拟肽给药可能会增强luminal（ERα表达阳性）型乳腺癌的治疗效果。
方法：通过干预E2/ERα信号通路（用雌激素受体拮抗剂ICI182780降解ERα；激素剥夺后加入E2激活E2/ERα信号通路；在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中过表达ERα），观察ApoA-I转录水平的变化；通过用ERα抗体进行ChIP-seq结合序列分析探究ERα是否直接调控ApoA-I转录；在激素剥夺或ICI182780处理的条件下用组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化（H3K27ac）抗体进行ChIP-seq或ChIP-qPCR，结合乙酰转移酶p300抑制剂处理，探究ERα调控ApoA-I转录的具体机制。
结论：ERα能够直接结合在ApoA-I基因的最后一个外显子上促进ApoA-I的转录，且该结合位点上有一个雌激素响应元件（ERE）；p300可能作为ERα的一个共激活因子，通过建立富含H3K27ac的染色质微环境来激活ApoA-I的转录。

关键词组：载脂蛋白A-I（ApoA-I）；ERα；组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化（H3K27ac）；乙酰转移酶p300；乳腺癌

Correspondence

Correspondence: Aqueous extracts from Tenebrio molitor larval and pupal stages inhibit early hepatocarcinogenesis in vivo

Armando ZEPEDA-BASTIDA, Juan OCAMPO-LPEZ, Brisa Rodope ALARCN-SNCHEZ, Osiris Germn IDELFONSO-GARCA, Sandra ROSAS-MADRIGAL, Diana Ivette APARICIO-BAUTISTA, Julio Isael PREZ-CARREN, Sal VILLA-TREVIO, Jaime ARELLANES-ROBLEDO

DOI: 10.1631/jzus.B2100201 Downloaded: 1989 Clicked: 3116 Cited: 0 Commented: 0(p.1045-1052) <Full Text><PPT> 998

Chinese summary   <22>  

概要：肝细胞癌（HCC）具有复杂的肿瘤内异质性，这会导致治疗失败。传统医学和实验研究表明，食用昆虫具有治疗包括HCC在内的不同疾病的潜力。我们在获得黄粉虫水提物后，通过组织病理学、免疫组织化学、蛋白质印迹和影像学分析确定其有效成分，并比较黄粉虫三个生命阶段（包括幼虫、蛹和成虫）的水提物对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的小鼠早期HCC的影响。结果表明，与黄粉虫蛹的水提取物相比，幼虫水提物能更显着地通过抗增殖机制来抑制早期肝癌的发生。

关键词组：二乙基亚硝胺；肝细胞癌；肝癌预防；增殖抑制

Correspondence: Development of a novel chemokine signaling-based multigene signature to predict prognosis and therapeutic response in colorectal cancer

Xin QI, Donghui YAN, Jiachen ZUO, Rui WANG, Jiajia CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2100412 Downloaded: 2113 Clicked: 3256 Cited: 0 Commented: 0(p.1053-1059) <Full Text><PPT> 917

Chinese summary   <22>  

目的：开发一种基于趋化因子信号通路的多基因模型，可以有效预测结直肠癌患者的总生存期和治疗反应。
创新点：结直肠癌具有高度异质性，迫切需要开发可靠的标志物用于预测患者的预后和治疗效果。研究显示趋化因子信号通路关键基因表达变化与结直肠癌转移和预后密切相关，但尚缺乏基于该信号通路的基因模型用来预测患者的临床预后。本研究基于趋化因子信号通路构建了一种新的多基因模型（CSbMgSig），用于结直肠癌患者的预后风险分层和总体生存时间预测，为结直肠癌患者的治疗提供指导。
方法：首先，考虑到转移对结直肠癌预后的重要影响，我们在原发和转移性结直肠癌样本中鉴定了差异表达的趋化因子信号通路相关基因。然后，结合单因素Cox回归分析和LASSO Cox回归分析建立基于趋化因子信号通路的预后模型CSbMgSig，并在另一个独立数据集通过Kaplan-Meier生存分析和时间依赖性受试者工作特征（ROC）分析进一步验证其预后性能。此外，我们还进行了基因本体（GO）富集分析、基因集富集分析（GSEA）、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和化疗反应分析，以探索CSbMgSig在结直肠癌致病机制中的功能及其对免疫浸润和化疗反应的影响。
结论：构建的由8个趋化因子信号通路相关基因组成的预后模型CSbMgSig，可以有效地在训练集和验证集中区分高危结直肠癌患者，并被证明是总生存期的独立预测因子。功能分析结果表明，该特征在结直肠癌患者的免疫浸润和对药物的反应中起关键作用。因此，基于趋化因子信号通路的多基因模型CSbMgSig是一种很有前景的工具，可以进行风险分层、生存预测和治疗评估，从而有利于结直肠癌患者的个性化管理。

关键词组：趋化因子信号；多基因模型；结直肠癌；预后；治疗反应

Correspondence: Factors associated with red blood cell transfusion among hospitalized patients: a cross-sectional study

Peiwen ZHANG, Dandan XU, Xinhan ZHANG, Mengyin WU, Xuecheng YAO, Dawei CUI, Jue XIE

DOI: 10.1631/jzus.B2100491 Downloaded: 1270 Clicked: 1503 Cited: 0 Commented: 0(p.1060-1064) <Full Text><PPT> 931

Chinese summary   <18>  

概要：住院患者的红细胞输注量相关研究中，医院层面和患者层面的因素未得到充分认识。本研究从医院层面和患者层面这两个角度出发，将血液中心的供给量纳入考虑范畴，探讨影响患者红细胞输注数量的因素。我们从浙江大学医学院附属第一医院的医院信息系统中收集了从2013年1月至2020年12月期间病人红细胞的每日使用单位和相应的患者临床信息，基于每周红细胞总使用单位采用三重指数平滑法进行时间序列分析，并且以二元逻辑回归方法来追溯影响红细胞输注量的患者相关因素。研究结果表明，红细胞的给予单位数量与医院血液库存的季节性趋势和患者的整体状态有关。

关键词组：输血；红细胞；三重指数平滑法；二元逻辑回归

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