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Journal of Zhejiang University SCIENCE B
ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly
2023 Vol.24 No.3 P.191-280
Review
Review: Advances in post-operative prognostic models for hepatocellular carcinoma
Ziqin HE, Xiaomin SHE, Ziyu LIU, Xing GAO, Lu LU, Julu HUANG, Cheng LU, Yan LIN, Rong LIANG, Jiazhou YE
DOI: 10.1631/jzus.B2200067 Downloaded: 969 Clicked: 1107 Cited: 0 Commented: 0(p.191-206) <Full Text><PPT> 288
1广西医科大学肿瘤医院肿瘤科，中国南宁市，530021
2广西医科大学肿瘤医院肝胆胰脾外科，中国南宁市，530021
概要：肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，同时也是癌症相关死亡的主要原因之一。对于肝癌，尤其是早期和中期肝癌，外科手术是首选同时也是最有效的治疗方法。但HCC的高度异质性，给其患者的预后带来了巨大的挑战。预后模型的构建将有助于对手术治疗患者进行预后分层，并指导临床医生采取个体化治疗，从而提高患者的生存率。目前，HCC的预后评估主要基于几种常用的HCC分期系统（如TNM分期、意大利肝癌计划评分（CLIP）和巴塞罗那分期（BCLC））。然而，鉴于这些分期系统存在的不足，也为了提高预后预测的准确性，研究人员进一步纳入患者的其他预后因素，如微血管浸润，并提出了一些新的预后模型。本综述就当前常见的肝癌临床分期系统及近年提出的新预后模型进行阐述，以期为今后的临床研究提供思路。
关键词组：肝细胞癌；临床分期；TNM分期；巴塞罗那分期；列线图
Research Articles
Meng YUAN, Qian WU, Mingyang ZHANG, Minshan LAI, Wenbo CHEN, Jianfeng YANG, Li JIANG, Ji CAO
DOI: 10.1631/jzus.B2200405 Downloaded: 827 Clicked: 981 Cited: 0 Commented: 0(p.207-220) <Full Text><PPT> 305
机构：1浙江理工大学，建筑工程学院，中国杭州，310018；2香港大学，土木工程系，中国香港，999077；3维尔纽斯格迪米纳斯技术大学，土木工程学院，立陶宛维尔纽斯，LT-10223；4香港科技大学，土木与环境工程系，中国香港，999077；5浙江科技学院，建筑工程学院，中国杭州，310023
目的：渗浇纤维混凝土（SIFCON）的力学性能受纤维类型的影响较大，弧形钢纤维代替端钩钢纤维制备SIFCON引入了潜在可明显提升SIFCON力学性能的纤维桥联机制。本文旨在研究利用弧形钢纤维制备SIFCON提升其压缩性能的可行性，并初步研究弧形钢纤维SIFCON在中低应变率下的抗压性能。
创新点：1.利用弧形钢纤维制备新型SIFCON；2.提出弧形钢纤维在SIFCON中潜在的新型桥联机制；3.研究弧形钢纤维SIFCON中低应变率下的单轴压缩性能。
方法：综合利用准静态压缩试验和霍普金森压杆试验，研究弧形钢纤维SIFCON的压缩性能，系统分析不同的应变率对弧形钢纤维SIFCON的破坏模式、动态压缩强度、动态应力-应变曲线、动态增强因子和动态韧性的影响。
结论：1.在纤维体积分数相近、纤维长径比相同的情况下，采用弧形钢纤维代替普通端钩钢纤维可显著提高SIFCON的准静态压缩性能。2.在SIFCON中采用的"纤维勾连"机制、裂纹表面"二次桥联"、最少两纤维形成"约束环"等措施可有效提高弧形钢纤维的准静态压缩性能。在动态压缩试验中，由于试件尺寸较小和切割过程导致"纤维勾连"机制的潜力减小，限制了动态压缩性能的提高。建议进一步研究采用更好的动态压缩试验方法，以充分反映弧形钢纤维的贡献。3.脆性基体和弧形钢纤维SIFCON均为应变速率敏感材料，其动态抗压强度、动态增加因子（DIF）和动态韧性均随应变速率的增大而增大。从试验结果来看，在高应变率下，采用FIBModel Code 2010的公式高估了脆性基体和弧形钢纤维SIFCON的DIF。因此，有必要建立脆性基体和弧形钢纤维SIFCON材料的替代DIF模型。4.与其他纤维增强混凝土相比，在相同应变率下，弧形钢纤维SIFCON具有更大的变形和能量吸收能力。显然，采用弧形钢纤维的SIFCON在结构应用中具有良好的抗冲击载荷性能。
关键词组：渗浇纤维混凝土；弧形钢纤维；准静态压缩性能；霍普金森压杆；动态压缩性能
Aerobic glycolysis in colon cancer is repressed by naringin via the HIF1Α pathway
Guangtao PAN, Ping ZHANG, Aiying CHEN, Yu DENG, Zhen ZHANG, Han LU, Aoxun ZHU, Cong ZHOU, Yanran WU, Sen LI
DOI: 10.1631/jzus.B2200221 Downloaded: 927 Clicked: 1950 Cited: 0 Commented: 526(p.221-231) <Full Text><PPT> 269
1南京中医药大学附属盐城中医院，中国盐城市，224000
2湖北中医药大学，中国武汉市，430000
3南京中医药大学，中国南京市，210033
4华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科，中国武汉市，430000
5华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，中国武汉市，430000
概要：代谢重编程是癌症中一种常见的现象，而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中，我们通过分析结肠癌数据库，确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验，证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外，我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示，结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2（ENO2）水平高度相关，其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合，上调ENO2的转录；而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是，一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性，从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之，柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系，并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。
关键词组：结肠癌；柚皮苷；缺氧诱导因子1亚基（）；烯醇酶-2（）；糖酵解；代谢重编程
AAZ2 induces mitochondrial-dependent apoptosis by targeting PDK1 in gastric cancer
Yi LI, Wenyan SHE, Xiaoran XU, Yixin LIU, Xinyu WANG, Sheng TIAN, Shiyi LI, Miao WANG, Chaochao YU, Pan LIU, Tianhe HUANG, Yongchang WEI
DOI: 10.1631/jzus.B2200351 Downloaded: 1005 Clicked: 1124 Cited: 0 Commented: 1(p.232-247) <Full Text><PPT> 275
机构：1浙江大学，海洋学院，中国舟山，316021；2浙江大学，海南浙江大学研究院，中国三亚，572025；3海洋感知技术与装备教育部工程研究中心，中国舟山，316000
目的：海底地层钻探机器人作为一种新型的海底地层地质调查手段具有广阔的应用前景。本文旨在分析并设计一种新型的自推进式螺旋钻头，以减小机器人在地层中运动时的前端阻力。
创新点：1.通过理论建模分析，推导出新型自推进螺旋钻头的螺旋升角与土壤钻屑排出运动的关系；2.建立仿真模型，成功模拟钻头在海底土壤中的钻进过程，并通过其贯入力和扭矩分析其自推进效果；3.设计试验装置，成功模拟钻头在土壤中的钻进过程，并通过其贯入力和扭矩进一步验证其自推进效果。
方法：1.通过理论推导，构建螺旋叶片升角与土壤钻屑排出运动之间的关系，得到具有设计优势的新型自推进钻头。2.通过Abaqus有限元仿真软件，采用耦合欧拉-拉格朗日方法进行钻头钻进过程的仿真分析，可视化观察钻头钻进过程对周围土壤的扰动范围（图9）；对比自推进钻头与传统锥形钻头在相同转速下轴向贯入力上的差别，确定其自推进效果的优势（图10）。3.通过试验，进一步验证所设计的自推进钻头在配制的模拟海底土壤中的减阻钻进效果（图14）。
结论：1.自推进钻头钻进过程对周围土壤的影响范围小于传统锥形钻头；2.自推进钻头能够靠排出土屑提供推进力，因而有着更小的钻进阻力；3.自推进钻头的轴向推进力随着转速的增加而不断增大，所以较高转速有着更好的钻进减阻优势；4.自推进钻头的扭矩高于传统锥形钻头。
关键词组：海底地层调查；钻探机器人；自推进钻头；钻进阻力
Xuwentai LIU, Yue WU, Yanyi LI, Kaiming LI, Siyuan HOU, Ming DING, Jingmin TAN, Zijing ZHU, Yingqi TANG, Yuming LIU, Qianhui SUN, Cong WANG, Can ZHANG
DOI: 10.1631/jzus.B2200383 Downloaded: 962 Clicked: 976 Cited: 0 Commented: 0(p.248-261) <Full Text><PPT> 302
中国药科大学高端药物制剂与材料研究中心， 江苏省代谢性疾病药物重点实验室， "天然药物活性组分与药效"国家重点实验室， 中国南京市， 210009
概要: 肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（aHSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化，但所涉及的分子机制仍不明确。在此，我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实，激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化，同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白，其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明，VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联，其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解，并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。
关键词组：肝纤维化；肝星状细胞（HSC）；巨噬细胞；外泌体；维生素D受体（VDR）；平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）
Correspondence
Correspondence: Estrogen upregulates DNA2 expression through the PI3K-AKT pathway in endometrial carcinoma
Xinyan WANG, Xiuling XU, Ting ZHANG, Yang JIN, Sheng XU, Lifeng CHEN, Yucheng LAI, Ling ZHANG, Ruolang PAN, Yan YU
DOI: 10.1631/jzus.B2200436 Downloaded: 799 Clicked: 863 Cited: 0 Commented: 0(p.262-268) <Full Text><PPT> 306
1浙江省中医院， 浙江中医药大学第一附属医院妇科， 中国杭州市， 310006
2浙江中医药大学附属杭州市中医院， 杭州市中医院妇产科， 中国杭州市， 310005
3浙江省人民医院，杭州医学院附属人民医院妇科， 中国杭州市， 310014
4浙江省细胞药物与应用技术研究重点实验室， 中国杭州市， 311122
5浙江省易文赛细胞药物和制品研究院， 中国杭州市， 311122
概要: 子宫内膜癌是最常见的子宫癌类型，占子宫癌病例的90%。本文通过临床研究，检测子宫内膜癌患者标本中雌激素受体（ER）和DNA复制ATP依赖性解旋酶/核酸酶（DNA2）的表达，并分析两者之间的关系。通过细胞培养实验研究ER调控DNA2表达的机制，证实其与PI3K-AKT通路有关。研究还发现，使用短发夹RNA（shRNA）特异性靶向降低Ishikawa中DNA2的表达，会导致细胞增殖和克隆形成能力降低。总的来说，本研究证实了DNA2作为治疗靶点的可行性，并证明抑制DNA2可使Ishikawa对喜树碱（CPT）化疗增敏。我们的发现为DNA2的潜在机制提供了新的见解，这将有助于开发与子宫内膜癌诊断和治疗相关的新方法。
关键词组：子宫内膜癌；雌激素受体；DNA2；PI3K-AKT通路
Lijuan XIONG, Qian LI, Xiongjing CAO, Huangguo XIONG, Daquan MENG, Mei ZHOU, Yanzhao ZHANG, Xinliang HE, Yupeng ZHANG, Liang TANG, Yang JIN, Jiahong XIA, Yu HU
DOI: 10.1631/jzus.B2200423 Downloaded: 776 Clicked: 831 Cited: 0 Commented: 0(p.269-274) <Full Text><PPT> 254
机构：1西北工业大学，无人系统技术研究院，中国西安，710072；2西北工业大学，航天学院，中国西安，710072；3国防科技大学，空天科学学院，中国长沙，410073
概要：临近空间高超声速飞行器是指在临近空间能够以大于5马赫速度飞行的一类飞行器，具有飞行速度快、突防能力强、作战半径大和响应迅速等特点。凭借其优异的性能优势，高超声速飞行器逐渐成为各个国家新的空天博弈焦点，给现有防御体系带来巨大挑战。为满足临近空间高超声速飞行器防御需求，本文系统性地梳理高超声速飞行器的"五大优势"及拦截高超声速飞行器的"四大难点"。其次，针对现阶段高超声速飞行器拦截制导律，对基于单弹制导律和多弹协同制导律进行综述，并归纳其优缺点。最后，从"信息域"、"空间域"、"物理域"和"效费比"四个方面对协同拦截高超声速飞行器未来发展方向进行了展望，为临近空间拦截制导技术研究提供参考。
关键词组：高超声速飞行器；制导律；协同制导；临近空间
Miaoping LIN, Zhenzhou TANG, Jiaxi WANG, Humu LU, Chenwei WANG, Yanting ZHANG, Xinming LIU, Chenghai GAO, Yonghong LIU, Xiaowei LUO
DOI: 10.1631/jzus.B2200622 Downloaded: 684 Clicked: 850 Cited: 0 Commented: 0(p.275-280) <Full Text><PPT> 228
广西中医药大学，海洋药物研究院/广西海洋药物重点实验室，中国南宁市，530200
概要：北部湾藴育着丰富且亟待研究的海洋（微）生物资源，是活性天然产物的重要来源。本研究从涠洲岛珊瑚共附生构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中分离获得一个多硫代二酮哌嗪生物碱和系列芳香聚酮类化合物，包含一个新化合物4a-O-methoxyarugosin H (1)。我们通过采用多种波、光谱学技术及对比文献方法鉴定了化合物的化学结构。化合物1~5、7和10对786-O、SW1990和SW480等3株肿瘤细胞增殖具抑制活性，半抑制浓度（IC50）值为4.3~33.4 μmol/L。化合物emestrin J (10)具有一个二硫桥键，还能够显著抑制786-O细胞克隆及迁移，诱导786-O细胞凋亡并阻滞细胞分裂在G2/M期，是一个潜在具抗肿瘤活性的先导化合物。
关键词组：巢裸胞壳菌；海洋真菌；芳香聚酮；多硫代二酮哌嗪；细胞毒