Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005, Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018), 2.082 (2019), 3.066 (2020), 5.552 (2021).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.3 P.191-280

Cover:

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Contents:

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CONTENTS

Review

Review: Advances in post-operative prognostic models for hepatocellular carcinoma

Ziqin HE, Xiaomin SHE, Ziyu LIU, Xing GAO, Lu LU, Julu HUANG, Cheng LU, Yan LIN, Rong LIANG, Jiazhou YE

DOI: 10.1631/jzus.B2200067 Downloaded: 308 Clicked: 309 Cited: 0 Commented: 0(p.191-206) <Full Text> <PPT > 35

Chinese summary <184> 肝细胞癌术后预后模型的研究进展

何子勤¹，佘晓敏¹，刘子钰¹，高星¹，卢露¹，黄菊露²，陆程²，林燕¹，梁嵘¹，叶甲舟²
¹广西医科大学肿瘤医院肿瘤科，中国南宁市，530021
²广西医科大学肿瘤医院肝胆胰脾外科，中国南宁市，530021
概要：肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，同时也是癌症相关死亡的主要原因之一。对于肝癌，尤其是早期和中期肝癌，外科手术是首选同时也是最有效的治疗方法。但HCC的高度异质性，给其患者的预后带来了巨大的挑战。预后模型的构建将有助于对手术治疗患者进行预后分层，并指导临床医生采取个体化治疗，从而提高患者的生存率。目前，HCC的预后评估主要基于几种常用的HCC分期系统（如TNM分期、意大利肝癌计划评分（CLIP）和巴塞罗那分期（BCLC））。然而，鉴于这些分期系统存在的不足，也为了提高预后预测的准确性，研究人员进一步纳入患者的其他预后因素，如微血管浸润，并提出了一些新的预后模型。本综述就当前常见的肝癌临床分期系统及近年提出的新预后模型进行阐述，以期为今后的临床研究提供思路。

关键词组：肝细胞癌；临床分期；TNM分期；巴塞罗那分期；列线图

Research Articles

Disulfiram enhances the antitumor activity of cisplatin by inhibiting the Fanconi anemia repair pathway

Meng YUAN, Qian WU, Mingyang ZHANG, Minshan LAI, Wenbo CHEN, Jianfeng YANG, Li JIANG, Ji CAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200405 Downloaded: 296 Clicked: 213 Cited: 0 Commented: 0(p.207-220) <Full Text> <PPT > 38

Chinese summary <25> 双硫仑通过抑制范可尼贫血修复途径增加顺铂的抗肿瘤活性

袁梦¹，吴倩²，张明炀²，赖泯汕^2,3，陈文博^2,3，杨建锋^4,5，蒋莉⁶，曹戟^2,6,7
¹浙江大学农业与生物技术学院，果实品质生物实验室 / 农业部园艺作物生长发育与品质调实验室，中国杭州市，310058
²浙江大学药学院，浙江省抗癌药物研究重点实验室药理毒理研究所，中国杭州市，310058
³浙江大学工程师学院，中国杭州市，310015
⁴浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院，消化内科，中国杭州市，310006
⁵浙江省胆胰疾病中西医结合重点实验室，中国杭州市，310006
⁶浙江大学智能创新药物研究院，中国杭州市，310018
⁷浙江大学癌症研究院，中国杭州市，310058
概要：由于缺乏有效的靶向药物，顺铂（DDP）等一系列DNA损伤诱导剂一直是卵巢癌、睾丸癌等恶性肿瘤的重要临床治疗药物。然而，临床上出现的耐药性是限制该类药物应用的主要因素之一。药物增敏剂可以克服肿瘤细胞耐药性，从而增强化疗药物的抗肿瘤活性。在本研究中，我们旨在从上市药物中发现潜在的化疗药物增敏剂，并探索其潜在的作用机制。通过系统筛选，我们发现戒酒药物双硫仑（DSF）可以增强DDP的抗肿瘤活性。通过JC-1染色、碘化丙啶（PI）染色和蛋白质印迹等实验证实DSF和DDP的合用可协同促进肿瘤细胞发生凋亡。通过RNA测序结合基因富集分析（GSEA）以及免疫荧光等细胞生物学实验，我们发现DSF协同DDP抗肿瘤作用的潜在分子机制：DSF通过抑制范可尼贫血（FA）修复途径使肿瘤细胞更容易发生DNA损伤，因此可对包括铂类化疗药物在内的引起DNA损伤的药物产生增敏作用。我们的这项研究揭示了DSF在增强DDP抗肿瘤作用方面的潜在机制，为临床治疗中的DDP耐药提供了一种潜在的安全有效的解决方案。

关键词组：双硫仑；顺铂；DNA损伤；范可尼贫血（FA）修复；化疗

Aerobic glycolysis in colon cancer is repressed by naringin via the HIF1Α pathway

Guangtao PAN, Ping ZHANG, Aiying CHEN, Yu DENG, Zhen ZHANG, Han LU, Aoxun ZHU, Cong ZHOU, Yanran WU, Sen LI

DOI: 10.1631/jzus.B2200221 Downloaded: 344 Clicked: 1206 Cited: 0 Commented: 526(p.221-231) <Full Text> <PPT > 32

Chinese summary <16> 柚皮苷通过HIF1A通路抑制结肠癌的有氧糖酵解

潘广涛¹，张平²，陈爱莹³，邓宇²，张臻¹，卢翰¹，朱奥旬¹，周聪²，吴嫣然⁴，李森⁵
¹南京中医药大学附属盐城中医院，中国盐城市，224000
²湖北中医药大学，中国武汉市，430000
³南京中医药大学，中国南京市，210033
⁴华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科，中国武汉市，430000
⁵华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，中国武汉市，430000
概要：代谢重编程是癌症中一种常见的现象，而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中，我们通过分析结肠癌数据库，确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验，证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外，我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示，结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2（ENO2）水平高度相关，其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合，上调ENO2的转录；而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是，一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性，从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之，柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系，并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。

关键词组：结肠癌；柚皮苷；缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）；烯醇酶-2（ENO2）；糖酵解；代谢重编程

AAZ2 induces mitochondrial-dependent apoptosis by targeting PDK1 in gastric cancer

Yi LI, Wenyan SHE, Xiaoran XU, Yixin LIU, Xinyu WANG, Sheng TIAN, Shiyi LI, Miao WANG, Chaochao YU, Pan LIU, Tianhe HUANG, Yongchang WEI

DOI: 10.1631/jzus.B2200351 Downloaded: 332 Clicked: 283 Cited: 0 Commented: 1(p.232-247) <Full Text> <PPT > 31

Chinese summary <20> AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡

李怡¹, 佘文妍², 徐笑然¹, 刘艺欣¹, 王新宇¹, 田胜¹, 李世毅¹, 王淼¹, 余超超³, 刘攀¹, 黄天河¹, 魏永长¹
¹武汉大学中南医院放化疗科，湖北省肿瘤医学临床研究中心，肿瘤生物学行为湖北省重点实验室，中国武汉， 430071
²武汉大学化学与分子科学学院，中国武汉， 430071
³武汉大学中南医院中西医结合科，中国武汉， 430071
概要：大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生，同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide（AAZ2），其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）导致葡萄糖代谢改变和氧化应激，继而抑制PI3K/AKT/mTOR通路，最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外，体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上，在胃癌中，AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。

关键词组：AAZ2；胃癌；活性氧（ROS）；细胞凋亡；丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）；葡萄糖代谢

Vitamin D receptor (VDR) mediates the quiescence of activated hepatic stellate cells (aHSCs) by regulating M2 macrophage exosomal smooth muscle cell-associated protein 5 (SMAP-5)

Xuwentai LIU, Yue WU, Yanyi LI, Kaiming LI, Siyuan HOU, Ming DING, Jingmin TAN, Zijing ZHU, Yingqi TANG, Yuming LIU, Qianhui SUN, Cong WANG, Can ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200383 Downloaded: 294 Clicked: 230 Cited: 0 Commented: 0(p.248-261) <Full Text> <PPT > 29

Chinese summary <17> 维生素D受体（VDR）通过调节M2巨噬细胞外泌体SMAP-5介导肝星状细胞的静息

刘许文泰，吴越，李彦懿，李凯明，侯思源，丁明，谈敬敏，祝子婧，汤迎琦，刘煜明，孙千惠，王聪，张灿
中国药科大学高端药物制剂与材料研究中心，江苏省代谢性疾病药物重点实验室， "天然药物活性组分与药效"国家重点实验室，中国南京市， 210009
概要: 肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（aHSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化，但所涉及的分子机制仍不明确。在此，我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实，激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化，同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白，其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明，VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联，其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解，并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。

关键词组：肝纤维化；肝星状细胞（HSC）；巨噬细胞；外泌体；维生素D受体（VDR）；平滑肌细胞相关蛋白5（SMAP-5）

Correspondence

Correspondence: Estrogen upregulates DNA2 expression through the PI3K-AKT pathway in endometrial carcinoma

Xinyan WANG, Xiuling XU, Ting ZHANG, Yang JIN, Sheng XU, Lifeng CHEN, Yucheng LAI, Ling ZHANG, Ruolang PAN, Yan YU

DOI: 10.1631/jzus.B2200436 Downloaded: 235 Clicked: 163 Cited: 0 Commented: 0(p.262-268) <Full Text> <PPT > 26

Chinese summary <16> 雌激素通过PI3K-AKT通路上调子宫内膜癌中DNA2的表达

王鑫炎¹，徐秀玲²，张婷¹，金央²，徐盛³，陈莉锋³，赖雨程³，张玲^4,5，潘若浪^4,5，余艳³
¹浙江省中医院，浙江中医药大学第一附属医院妇科，中国杭州市， 310006
²浙江中医药大学附属杭州市中医院，杭州市中医院妇产科，中国杭州市， 310005
³浙江省人民医院，杭州医学院附属人民医院妇科，中国杭州市， 310014
⁴浙江省细胞药物与应用技术研究重点实验室，中国杭州市， 311122
⁵浙江省易文赛细胞药物和制品研究院，中国杭州市， 311122
概要: 子宫内膜癌是最常见的子宫癌类型，占子宫癌病例的90%。本文通过临床研究，检测子宫内膜癌患者标本中雌激素受体（ER）和DNA复制ATP依赖性解旋酶/核酸酶（DNA2）的表达，并分析两者之间的关系。通过细胞培养实验研究ER调控DNA2表达的机制，证实其与PI3K-AKT通路有关。研究还发现，使用短发夹RNA（shRNA）特异性靶向降低Ishikawa中DNA2的表达，会导致细胞增殖和克隆形成能力降低。总的来说，本研究证实了DNA2作为治疗靶点的可行性，并证明抑制DNA2可使Ishikawa对喜树碱（CPT）化疗增敏。我们的发现为DNA2的潜在机制提供了新的见解，这将有助于开发与子宫内膜癌诊断和治疗相关的新方法。

关键词组：子宫内膜癌；雌激素受体；DNA2；PI3K-AKT通路

Correspondence: Mental health, health-related quality of life, and lung function after hospital discharge in healthcare workers with severe COVID-19: a cohort study from China

Lijuan XIONG, Qian LI, Xiongjing CAO, Huangguo XIONG, Daquan MENG, Mei ZHOU, Yanzhao ZHANG, Xinliang HE, Yupeng ZHANG, Liang TANG, Yang JIN, Jiahong XIA, Yu HU

DOI: 10.1631/jzus.B2200423 Downloaded: 263 Clicked: 164 Cited: 0 Commented: 0(p.269-274) <Full Text> <PPT > 23

Chinese summary <16> 中国重症新冠肺炎医务人员出院后心理健康、健康相关生活质量和肺功能随访调查

熊莉娟¹, 李倩², 曹雄晶¹, 熊煌果¹, 孟大全³, 周玫³, 张妍昭⁴, 贺新良³, 张玉鹏¹, 唐亮², 金阳³, 夏家红⁵, 胡豫²
¹华中科技大学同济医学院附属协和医院院感科，中国武汉市，430022
²华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科，中国武汉市，430022
³华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸科，中国武汉市，430022
⁴华中科技大学同济医学院附属协和医院康复科，中国武汉市，430022
⁵华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科，中国武汉市，430022
概要: 本研究旨在报道感染新冠医务人员出院后的健康状况。研究对象来自"中国感染新冠肺炎医务人员康复关怀行动"，在随访中医务人员完成心理健康问卷、健康相关生活质量问卷、肺功能检查和6分钟步行试验。在出院后139.4（127.3, 150.5）天，23%的重症新冠肺炎医务人员被诊断患有创伤后应激综合征。将不同性别、有无并发症重症新冠肺炎医务人员出院后的恢复情况进行比较发现，应采取主动康复干预措施帮助重症新冠肺炎医务人员加快心理和生理康复，尤其应重点关注男性和有合并症患者。

关键词组：COVID-19；肺功能； PTSD； SF-36；新型冠状病毒感染

Correspondence: An epipolythiodioxopiperazine alkaloid and diversified aromatic polyketides with cytotoxicity from the Beibu Gulf coral-derived fungus Emericella nidulans GXIMD 02509

Miaoping LIN, Zhenzhou TANG, Jiaxi WANG, Humu LU, Chenwei WANG, Yanting ZHANG, Xinming LIU, Chenghai GAO, Yonghong LIU, Xiaowei LUO

DOI: 10.1631/jzus.B2200622 Downloaded: 236 Clicked: 219 Cited: 0 Commented: 0(p.275-280) <Full Text> <PPT > 29

Chinese summary <13> 北部湾珊瑚来源构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中具有细胞毒性的一个多硫代二酮哌嗪生物碱和结构多样的芳香聚酮类化合物

林妙萍，唐振洲，王佳熹，卢护木，王晨蔚，张艳婷，刘昕明，高程海，刘永宏，罗小卫
广西中医药大学，海洋药物研究院/广西海洋药物重点实验室，中国南宁市，530200
概要：北部湾藴育着丰富且亟待研究的海洋（微）生物资源，是活性天然产物的重要来源。本研究从涠洲岛珊瑚共附生构巢裸胞壳菌GXIMD 02509中分离获得一个多硫代二酮哌嗪生物碱和系列芳香聚酮类化合物，包含一个新化合物4a-O-methoxyarugosin H (1)。我们通过采用多种波、光谱学技术及对比文献方法鉴定了化合物的化学结构。化合物1~5、7和10对786-O、SW1990和SW480等3株肿瘤细胞增殖具抑制活性，半抑制浓度（IC₅₀）值为4.3~33.4 μmol/L。化合物emestrin J (10)具有一个二硫桥键，还能够显著抑制786-O细胞克隆及迁移，诱导786-O细胞凋亡并阻滞细胞分裂在G2/M期，是一个潜在具抗肿瘤活性的先导化合物。

关键词组：巢裸胞壳菌；海洋真菌；芳香聚酮；多硫代二酮哌嗪；细胞毒