Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005, Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018), 2.082 (2019), 3.066 (2020), 5.552 (2021).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2025 Vol.26 No.11 P.1037-1136

Cover:

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Contents:

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CONTENTS

Reviews

Review: Food-derived bioactive peptides: health benefits, structure‒activity relationships, and translational prospects

Hongda CHEN, Jiabei SUN, Haolie FANG, Yuanyuan LIN, Han WU, Dongqiang LIN, Zhijian YANG, Quan ZHOU, Bingxiang ZHAO, Tianhua ZHOU, Jianping WU, Shanshan LI, Xiangrui LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2400106 Downloaded: 2824 Clicked: 1966 Cited: 0 Commented: 0(p.1037-1058) <Full Text> <PPT > 15

Chinese summary <2> 食源生物活性肽：健康益处、构效关系和转化前景

陈宏达^1,2,3，孙葭北⁴，方浩列¹，林媛媛³，吴涵¹，林东强⁵，杨志坚^6,7，周泉⁸，赵炳祥⁹，周天华^8,10，吴建平¹¹，李珊珊¹²，刘祥瑞^1,2,3
¹浙江大学医学院药理学系，中国杭州市，310058
²浙江大学医学院附属第二医院，教育部消化系统肿瘤医学研究与创新研究中心，中国杭州市，310009
³浙江大学长三角创新中心，中国嘉兴市，314100
⁴中国食品药品检定研究院，中国北京市，102629
⁵浙江大学化学与生物工程学院，生物质化工教育部重点实验室，中国杭州市，310058
⁶浙江大学舟山海洋研究中心，中国舟山市，316021
⁷浙江大学生命科学学院，中国杭州市，310058
⁸浙江大学医学院细胞生物学系，中国杭州市，310058
⁹中国华润三九医药股份有限公司，中国深圳市，518110
¹⁰浙江大学肿瘤研究中心，中国杭州市，310058
¹¹阿尔伯塔大学埃德蒙顿分校农业、食品和营养科学系，加拿大阿尔伯塔，100027
¹²浙江大学动物科学学院，中国杭州市，310058
摘要：食源性生物活性肽（FBP），特别是那些氨基酸残基少于10个且分子量低于1300 Da的肽，因其安全、多样化的结构和特定的生物活性而受到越来越多的关注。基于FBP的功能性食品和潜在药物的开发取决于对其构效关系（SAR）、稳定性和生物利用度特性的理解。在这篇综述中，我们基于过去五年的文献，深入概述了FBP在治疗各种疾病中的作用，包括阿尔茨海默病、高血压、2型糖尿病、肝病和炎症性肠病。随后，我们聚焦于阐明FBP的生物活性与结构特征（例如分子量、氨基酸序列和组成中特定氨基酸的存在）之间的关联，还讨论了筛选FBP的计算机模拟方法及其局限性。最后，我们总结了剂型技术的最新进展，以提高食品工业中FBP的生物利用度，从而为医疗保健应用做出贡献。

关键词组：功能性食品；生物化合物；计算机预测；生物利用度；口服递送；吸收

Review: From 2D to 3D: transforming malignant bone tumor research with advanced culture models

Zhengcheng HE, Haitao HUANG, Jiale FANG, Huiping LIU, Xudong YAO, Hongwei WU

DOI: 10.1631/jzus.B2400288 Downloaded: 2745 Clicked: 2158 Cited: 0 Commented: 0(p.1059-1075) <Full Text> <PPT > 22

Chinese summary <3> 从2D到3D：通过先进培养技术推动恶性骨肿瘤研究的转型

何政橙¹，黄海涛¹，方家乐¹，刘辉萍¹，姚旭东²，吴宏伟¹
¹浙江大学医学院附属第四医院骨科，国际医学院，国际健康研究院，再生与衰老中心，中国义乌市，322000
²浙江大学医学院附属第四医院心内科，国际医学院，国际健康研究院，再生与衰老中心，中国义乌市，322000
摘要：骨肉瘤、软骨肉瘤和尤文肉瘤是主要的恶性骨肿瘤，对肿瘤学研究和临床管理提出了重大挑战。传统研究方法（如二维培养的肿瘤细胞和动物模型）无法准确模拟复杂的肿瘤微环境，因此难以有效转化为临床治疗。3D培养技术极大地推动了这一领域的发展，使得构建更贴近体内环境的体外骨肿瘤模型成为可能。这些模型为探索肿瘤生物学、评估治疗反应以及推进个性化医学提供了重要手段。本综述总结了骨肉瘤、软骨肉瘤和尤文肉瘤体外3D肿瘤模型研究的最新进展，并探讨了构建这些模型所采用的多种技术，它们的实际应用以及该领域所面临的挑战与未来发展方向。先进技术的融合和更多细胞类型的引入，有望催生出更复杂且生理相关性更高的模型。随着该领域研究的不断深入，这些模型将在揭示恶性骨肿瘤的复杂性以及加速新疗法的开发方面发挥至关重要的作用。

关键词组：3D培养；疾病模型；骨肉瘤；软骨肉瘤；尤文肉瘤

Research Articles

COMPERA 2.0 risk stratification in patients with severe aortic stenosis: implication for group 2 pulmonary hypertension

Zongye CAI, Xinrui QI, Dao ZHOU, Hanyi DAI, Abuduwufuer YIDILISI, Ming ZHONG, Lin DENG, Yuchao GUO, Jiaqi FAN, Qifeng ZHU, Yuxin HE, Cheng LI, Xianbao LIU, Jian’an WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2400057 Downloaded: 3993 Clicked: 1820 Cited: 0 Commented: 0(p.1076-1085) <Full Text> <PPT > 16

Chinese summary <3> 严重主动脉瓣狭窄患者的COMPERA 2.0风险分层：对左心疾病相关肺动脉高压的启示

蔡宗烨^1,2,3，戚鑫瑞^1,2,3，周道^1,2,3，戴晗怡^1,2,3，阿不都吾甫尔·依迪力斯^1,2,3，钟茗⁴，邓林⁵，郭宇超^1,2,3，范嘉祺^1,2,3，朱齐丰^1,2,3，何宇欣^1,2,3，李程^1,2,3，刘先宝^1,2,3，王建安^1,2,3
¹浙江大学医学院附属第二医院心血管内科，中国杭州市， 310009
²经血管植入器械国家重点实验室，中国杭州市， 310009
³浙江省心血管介入与再生修复研究重点实验室，中国杭州市， 310009
⁴中山大学附属第七医院肾脏科，肾脏病中心，中国深圳市， 518107
⁵中山大学附属第八医院心血管内科，中国深圳市， 518033
摘要：COMPERA 2.0风险分层已被证实可用于预测毛细血管前肺动脉高压患者的预后，但对有毛细血管后肺动脉高压或左心疾病相关肺动脉高压风险的患者来说，其适用性尚不明确。本研究纳入了327名于2015年9月至2020年11月在浙江大学医学院附属第二医院接受经导管主动脉瓣置换术（TAVR）的重度主动脉瓣狭窄（SAS）患者，探讨COMPERA 2.0危险分层是否可以判断患者的预后。根据COMPERA 2.0风险评分，在TAVR的治疗前后将患者分为四个风险等级，主要终点为全因死亡率。应用Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和Cox比例风险模型进行生存分析。结果显示，研究队列的中位年龄为76岁（四分位距（IQR），70?80岁），TAVR前心超估测的肺动脉收缩压为33 mmHg（IQR，27?43 mmHg）。随访26个月（IQR，15?47个月）期间，总死亡率为11.9%。在TAVR前，随着风险等级的增加，累计死亡率更高（log-rank，P<0.001）；风险等级增加一级导致死亡风险增加2.53倍（95% CI 1.54?4.18，P<0.001）。该结果与年龄、性别、估算的肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白以及瓣膜类型无关（HR 1.76，95% CI 1.01?3.07，P=0.047）。TAVR术后30天再评估获得相似结果。综上，COMPERA 2.0可作为接受TAVR治疗SAS患者的有效风险分层工具，因为这些患者是发生毛细血管后肺动脉高压的高危人群。该研究提示COMPERA 2.0在左心疾病相关肺动脉高压患者中具有潜在应用价值，但仍需要右心导管检查进一步明确诊断和验证其价值。

关键词组：COMPERA 2.0；死亡率；重度主动脉瓣狭窄；肺动脉高压

Therapeutic effect of baicalein as an antiparasitic agent against Toxoplasma gondii in vitro and in vivo

Songrui WU, Yingmei LAI, Zhong’ao ZHANG, Jianzu DING, Shaohong LU, Huayue YE, Haojie DING, Xunhui ZHUO

DOI: 10.1631/jzus.B2400235 Downloaded: 2206 Clicked: 1964 Cited: 0 Commented: 0(p.1086-1102) <Full Text> <PPT > 16

Chinese summary <2> 黄芩素作为抗寄生虫药剂在体外和体内对弓形虫的治疗作用

吴松睿^1，5，赖映梅¹，张忠澳¹，丁建祖^1，2，3，陆绍红^1，2，3，叶华跃⁴，丁豪杰^1，2，3，卓洵辉^1，2，3
¹杭州医学院基础医学与法医学学院，中国杭州市， 310013
²杭州医学院浙江省新型疫苗工程研究中心，中国杭州市， 310000
³杭州医学院浙江省生物技术疫苗重点实验室，中国杭州市， 310000
⁴国泰（台州）兽药生物制品技术创新中心，中国台州市， 318000
⁵自贡市卫生健康委员会，中国自贡市， 643000
摘要：乙胺嘧啶和磺胺嘧啶是目前治疗人畜共患弓形虫病最常用的药物，由于二者可能引发严重的不良反应，因此亟需寻找新的治疗药物。黄芩素（baicalein， BAI）已被证实对原生动物寄生虫（如利什曼原虫和隐孢子虫）具有良好的治疗效果。本研究通过斑块、侵袭和细胞内增殖试验评估BAI对刚地弓形虫的抑制效果。结果显示，BAI能有效抑制弓形虫的生长，其半数最大抑制浓度（IC₅₀）为6.457×10^?5 mol/L，显著降低了病原体的侵袭率（降低33.56%）及其在细胞内的增殖能力。此外，BAI具有较低的细胞毒性，其半数最大毒性浓度（TC₅₀）为5.929×10^?4 mol/L。ICR小鼠模型的实验结果进一步阐明了BAI对弓形虫的抑制作用，并揭示了其在抗寄生虫作用中的潜在机制。与阴性对照组相比，BAI处理显著延长了感染弓形虫小鼠的存活时间，并显著降低了肝脏和脾脏中的寄生虫负荷；活体切片的组织病理学检查结果显示，BAI处理组的治疗效果良好，未观察到明显病理性改变。此外，细胞因子水平的变化结果表明，BAI不仅能有效抑制弓形虫的生长，还能缓解小鼠过度的炎症反应。综上所述，本研究明确了BAI在治疗弓形虫感染方面具有显著的抑制作用，有望作为治疗弓形虫病的潜在替代药剂。

关键词组：刚地弓形虫；黄芩素；抗寄生虫药剂；免疫调节

Acinetobacter sp. ME1: a multifunctional bacterium for phytoremediation utilizing melanin production, heavy metal tolerance, and plant growth promotion

Soo Yeon LEE, Kyung-Suk CHO

DOI: 10.1631/jzus.B2400522 Downloaded: 1853 Clicked: 1438 Cited: 0 Commented: 0(p.1103-1120) <Full Text> <PPT > 21

Chinese summary <2> Acinetobacter sp. ME1：一种利用黑色素生成、重金属耐受性和促进植物生长实现植物修复的多功能细菌

李粹娟，趙敬淑
韩国首尔梨花女子大学环境科学与工程系，韩国首尔市， 03760
摘要：生活在重金属污染土壤中的微生物可通过合成黑色素这一深棕色色素作为其适应环境的生存策略。本研究从废弃矿场土壤中分离获得一株能合成黑色素的细菌--Acinetobacter sp. ME1，该菌株具有重金属耐受性和促进植物生长的特性。实验结果表明，菌株ME1在锌浓度250 mg/L、镉和铅浓度100 mg/L以及铬浓度50 mg/L的培养条件下仍能正常生长。此外，该菌可产生植物激素吲哚-3-乙酸和铁载体，同时具有1-氨基环丙烷-1-羧酸脱氨酶和蛋白酶活性。同时，ME1还表现出抗氧化活性，包括过氧化氢酶活性和对2,2-二苯基-1-苦肼基（DPPH）自由基的清除活性。ME1产生黑色素的最适条件为pH 7和35 ℃。在1000 mg/L浓度下，提取的黑色素对DPPH自由基的清除率为(25.040±0.007)%，防晒系数为15.200±0.260，且对植物病原菌Xanthomonas campestris的抑菌率为19.6%。此外，其对锌和镍的吸附能力分别为(0.235±0.073)和(0.277±0.008) mg/g 黑色素。在水培试验中，接种ME1菌株3天后，在单一重金属（镉、锌、铅或铬）污染条件下，芥菜植株对每种重金属的去除效率较未接种的植株提高了0.1至1.8倍；在复合重金属污染条件下，去除效率提高了0.1至1.0倍。上述结果表明，Acinetobacter sp. ME1在增强重金属污染土壤的植物修复效率方面具有应用潜力。同时，其所产生的黑色素因其具备光保护、抗氧化和抗菌特性，在化妆品、家居用品及医疗领域也具有广阔的应用前景。

关键词组：Acinetobacter；黑色素；重金属耐受；促进植物生长；多功能特性

Correspondence

Correspondence: Selective anastasis induction by bee venom in normal cells: a promising strategy for breast cancer therapy with minimal impact on cell viability

Sinan TETIKOGLU, Muharrem AKCAN, Ugur UZUNER, Selcen CELIK UZUNER

DOI: 10.1631/jzus.B2400466 Downloaded: 2177 Clicked: 1584 Cited: 0 Commented: 0(p.1121-1131) <Full Text> <PPT > 20

Chinese summary <1> 蜂毒选择性诱导正常细胞的"凋亡复苏"：一种对正常细胞活性影响最小且有望治疗乳腺癌的新策略

Sinan TETIKOGLU¹， Muharrem AKCAN²， Ugur UZUNER¹， Selcen CELIK UZUNER¹
¹Department of Molecular Biology and Genetics, Faculty of Science, Karadeniz Technical University, Trabzon 61080, Turkey
²Department of Biochemistry, Faculty of Arts and Sciences, Kütahya Dumlup?nar University, Kütahya 43100, Turkey
摘要：凋亡复苏（anastasis）是一种细胞逃脱诱导性死亡的现象。尽管其机制尚未完全阐明，但该过程被认为与癌细胞的耐药性相关。然而，在正常细胞和癌细胞中，凋亡复苏的调控机制仍不明确。目前，在癌症的治疗策略中，最希望药物能够选择性地攻击癌细胞，而对正常细胞的增殖不产生负面影响。本研究首次评估蜂毒是否具有与顺铂类似的选择性诱导凋亡复苏的作用。研究结果显示，蜂毒可诱导正常细胞MCF10A、NIH3T3和ARPE-19发生凋亡复苏，但对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF7可诱导其发生不可逆的细胞死亡。与乳腺癌细胞相比，肝癌细胞HepG2对蜂毒诱导的永久性细胞死亡具有一定程度的抵抗作用。但是，顺铂在正常细胞和癌细胞中均可造成不可逆的非选择性细胞死亡。研究还发现，蜂毒处理后的细胞选择性指数高于顺铂。综上所述，蜂毒能够诱导正常细胞发生选择性凋亡复苏，而非癌细胞；这表明蜂毒在选择性癌症治疗（尤其是乳腺癌的治疗）方面具有重要治疗潜力，其机制主要是通过促进正常细胞的恢复与存活来实现。

关键词组：凋亡复苏；癌症；蜂毒

Correspondence: Polarizing macrophages derived from human THP-1 cells in vitro: methods and protocols

Pengfei LI, Lin CHEN, Wei YUAN, Xingqiang LI, Xuesong FENG

DOI: 10.1631/jzus.B2400516 Downloaded: 1607 Clicked: 1647 Cited: 0 Commented: 0(p.1132-1136) <Full Text> <PPT > 18

Chinese summary <2> 体外诱导人THP-1细胞源性巨噬细胞极化：方法与流程

李鹏飞^1,2，陈琳³，袁伟¹，李兴强²，冯雪松^1,2
¹陕西中医药大学医学科研实验中心，动物中心实验室，中国咸阳市，712046
²陕西中医药大学基础医学院，中国咸阳市，712046
³第四军医大学西京医院心内科，中国西安市，710032
摘要：巨噬细胞具有高度的可塑性与异质性，能在特定微环境中调控细胞增殖、介导免疫调节并促进组织再生。在相关研究中，由人源THP-1细胞系诱导分化而来的巨噬细胞，已被广泛用作原代巨噬细胞的替代模型。然而，在诱导建立THP-1巨噬细胞的各类模型时，仍面临诸多挑战。本研究详细阐述了通过特定刺激将THP-1细胞诱导为不同表型巨噬细胞的方法，并筛选出一系列可用于识别不同巨噬细胞表型的潜在标志物，旨在为该领域研究提供新颖且实用的技术手段，助力研究人员更直观、高效地开展探索。

关键词组：THP-1巨噬细胞；极化方法；表型；标志物