Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005, Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018), 2.082 (2019), 3.066 (2020), 5.552 (2021).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2025 Vol.26 No.3 P.203-302

Cover:

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Contents:

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CONTENTS

Reviews

Review: Immune checkpoint blockade for cancer therapy: current progress and perspectives

Hongying YE, Weijie LIAO, Jiongli PAN, Yin SHI, Qingqing WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300492 Downloaded: 1262 Clicked: 1274 Cited: 0 Commented: 0(p.203-226) <Full Text> <PPT > 64

Chinese summary <9> 免疫检查点阻断的癌症治疗：最新进展与展望

叶弘颖^1,2，廖炜杰^1,2，潘炯利^1,2，诗音³，王青青^1,2
¹浙江大学医学院免疫学研究所，中国杭州市，310058
²浙江省免疫与炎症疾病重点实验室，中国杭州市，310058
³浙江大学医学院生物化学系，中国杭州市，310058
摘要：抗肿瘤免疫反应的功能缺陷对癌症进展至关重要。免疫检查点阻断（ICB）可增强T细胞反应，是宿主抗肿瘤免疫正常化的有效策略。近年来，多项表达于肿瘤细胞和免疫细胞的免疫检查点已被鉴定，其中一些显示出良好的成药性，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于临床治疗。然而，有限的治疗反应和免疫相关不良事件（irAEs）不容忽视。本文综述了ICB的发展和应用，并就基于ICB的癌症免疫疗法克服耐药性的潜在策略和未来方向展开讨论。

关键词组：免疫检查点阻断；癌症免疫疗法；肿瘤免疫逃逸；免疫正常化

Review: Autophagy in skeletal muscle dysfunction of chronic obstructive pulmonary disease: implications, mechanisms, and perspectives

Xiaoyu HAN, Peijun LI, Meiling JIANG, Yuanyuan CAO, Yingqi WANG, Linhong JIANG, Xiaodan LIU, Weibing WU

DOI: 10.1631/jzus.B2300680 Downloaded: 799 Clicked: 1523 Cited: 0 Commented: 0(p.227-239) <Full Text> <PPT > 42

Chinese summary <8> 自噬在慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍中的作用、机制和展望

韩晓雨¹，李培君²，姜美玲¹，曹媛媛¹，王颖祺²，姜林鸿²，刘晓丹^2,3,4，吴卫兵¹
¹上海体育大学运动健康学院，中国上海市， 200438
²上海中医药大学康复医学院，中国上海市， 201203
³上海市中医药研究院康复医学研究所，中国上海市， 201203
⁴中医智能康复教育部工程研究中心，中国上海市， 201203
摘要：骨骼肌功能障碍是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常见的肺外共病，与患者生活质量和存活率相关。自噬溶酶体途径作为机体蛋白水解系统，影响骨骼肌结构和功能。然而，促进和抑制自噬均被发现可显著改善COPD骨骼肌的结构和功能，但其中机制尚未可知。本文首先综述巨自噬和线粒体自噬对COPD骨骼肌结构和功能的作用，并进一步探究自噬介导COPD骨骼肌功能障碍的机制。结果表明，巨自噬和线粒体自噬相关蛋白在COPD骨骼肌中显著升高，促进巨自噬可显著提高COPD肌卫星细胞的肌生成和复制能力，而体外抑制COPD肌管巨自噬可增加肌管直径。线粒体自噬有助于通过清除COPD受损线粒体来维持线粒体稳态。综上，自噬作为改善COPD骨骼肌功能障碍的潜在靶点，仍需进一步研究其在调节COPD骨骼肌功能的具体机制，以加深对该领域的理解。

关键词组：自噬；骨骼肌功能障碍；慢性阻塞性肺疾病；线粒体；肌卫星细胞

Research Articles

OX40 ligand promotes follicular helper T cell differentiation and development in mice with immune thrombocytopenia

Ziyin YANG, Lei HAI, Xiaoyu CHEN, Siwen WU, Yan LV, Dawei CUI, Jue XIE

DOI: 10.1631/jzus.B2300947 Downloaded: 847 Clicked: 1040 Cited: 0 Commented: 0(p.240-253) <Full Text> <PPT > 49

Chinese summary <7> OX40配体促进免疫性血小板减少症小鼠的滤泡辅助性T细胞分化和发育

杨子吟，海蕾，陈小瑜，吴四稳，吕燕，崔大伟，谢珏
浙江大学医学院附属第一医院输血科，中国杭州市，310003
摘要：免疫性血小板减少症（ITP）是以抗体介导血小板损伤为特征的出血性自身免疫性疾病，其病理机制复杂，有待进一步阐明。共刺激分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4（OX40）和OX40配体（OX40L）在自身免疫性疾病的致病机制中发挥着重要作用。前期研究发现，OX40L和OX40在ITP患者外周血单个核细胞（PBMCs）中表达显著升高。本研究结果显示：OX40L可在体外诱导滤泡辅助性T（Tfh）细胞活化，上调诱导性共刺激分子（ICOS）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和CD40配体（CD40L）的表达；OX40L?OX40的异常表达可能通过增强Tfh细胞对B淋巴细胞的辅助功能，促进Tfh1向Tfh2的转型，以及诱导自身抗体产生，从而加速ITP进展；OX40L?OX40轴的信号转导可能与肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF）?核因子κB(NF-κB)和Janus 激酶（JAK)?信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路的激活有关。综上所述，OX40L?OX40信号通路是ITP的新型潜在治疗靶点。

关键词组：肿瘤坏死因子受体超家族成员4（OX40）；OX40配体（OX40L）；免疫性血小板减少症（ITP）；滤泡辅助性T（Th）细胞；B细胞

SP7 transcription factor ameliorates bone defect healing in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5)-dependent osteoporosis mice

Yue XI, Qifeng JIANG, Wei DAI, Chaozhen CHEN, Yang WANG, Xiaoyan MIAO, Kaichen LAI, Zhiwei JIANG, Guoli YANG, Ying WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300531 Downloaded: 968 Clicked: 1220 Cited: 0 Commented: 0(p.254-268) <Full Text> <PPT > 53

Chinese summary <4> 转录因子SP7改善低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）条件性缺失小鼠的骨缺损愈合

席月¹，蒋奇锋²，戴薇¹，陈朝真¹ ，王洋¹，缪晓燕¹，赖恺晨¹，姜治伟¹，杨国利¹，王莹¹
¹浙江大学医学院附属口腔医院，浙江大学口腔医学院，浙江省口腔疾病临床医学研究中心，浙江省口腔生物医学研究重点实验室，浙江大学癌症研究院，口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心，中国杭州市， 310000
²浙江大学口腔医学院，中国杭州市， 310058
摘要：低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）的功能丧失突变将导致骨形成减少，从而最终导致低骨量的表型。先前研究报道了LRP5启动子存在转录因子SP7的结合位点。此外，SP7在种植体骨整合过程中具有上调LRP5表达的关键作用。但SP7在改善LRP5缺失所致骨质疏松的作用机制尚不明确。本研究使用成骨细胞LRP5条件性缺失小鼠展开相关研究，该小鼠具有骨质疏松表型。细胞实验结果表明，SP7可促进LRP5表达并上调包括碱性磷酸酶（ALP）、Runt相关转录因子2（Runx2）和β-catenin等成骨相关基因的表达（P<0.05）。体内实验将SP7过表达慢病毒注射到LRP5条件性敲除小鼠骨缺损区域，愈合4周后，与对照组相比，SP7治疗组骨密度（BMD）（P<0.001）和骨体积分数（BV/TV）（P<0.001）显著升高，而骨小梁分离系数（Tb.Sp）显著减小（P<0.05）。上述数据表明，SP7可改善LRP5条件性缺失所致小鼠骨质疏松的骨缺损愈合过程。该研究为改善LRP5缺失所致骨质疏松提供了潜在治疗策略。

关键词组：基因治疗；低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）；转录因子（SP7）；骨质疏松；缺损愈合

High-dose estrogen impairs demethylation of H3K27me3 by decreasing Kdm6b expression during ovarian hyperstimulation in mice

Quanmin KANG, Fang LE, Xiayuan XU, Lifang CHEN, Shi ZHENG, Lijun LOU, Nan JIANG, Ruimin ZHAO, Yuanyuan ZHOU, Juan SHEN, Minhao HU, Ning WANG, Qiongxiao HUANG, Fan JIN

DOI: 10.1631/jzus.B2300681 Downloaded: 697 Clicked: 974 Cited: 0 Commented: 0(p.269-285) <Full Text> <PPT > 61

Chinese summary <4> 高雌激素暴露通过降低Kdm6b的表达影响卵巢过度刺激小鼠H3K27me3的去甲基化

康诠敏¹，乐芳¹，徐夏苑^1,2，陈李芳^1,3，郑诗^1,4，楼丽君⁶，江楠⁷，赵瑞敏¹，周圆圆¹，沈娟¹，胡珉豪¹，王宁¹，黄琼晓⁵，金帆¹
¹浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科，生殖遗传学教育部重点实验室，浙江省妇女生殖健康实验室，中国杭州市，310006
²金华市妇幼保健院遗传实验室，中国金华市，321000
³丽水市妇幼保健院妇产科，中国丽水市，323000
⁴宁波大学附属妇女儿童医院妇产科，中国宁波市，315012
⁵浙江省人民医院（杭州医学院附属人民医院）生殖医学中心，生殖内分泌科，中国杭州市，310014
⁶东阳市人民医院生殖内分泌科，中国东阳市，322100
⁷浙江大学医学院附属第一医院生殖医学中心，中国杭州市，310003
摘要：促排卵是辅助生殖技术（ART）的关键环节之一，能导致母体血清雌二醇水平升高。因此，在促排卵过程中高浓度雌激素暴露对卵母细胞和胚胎的影响一直为人们所关注。本研究利用小鼠模型和小鼠胚胎干细胞（mESCs）探讨了促排卵对卵母细胞和胚胎的形态及基因表达的影响。在本研究中，我们建立了不同促排卵方案的C57BL/6J小鼠模型，其中包括一组超剂量促排卵导致卵巢过度刺激。研究结果显示，过度刺激组小鼠的血清雌激素水平显著升高，卵巢增大，异形卵母细胞增加，以及卵裂率和成囊率均下降。卵母细胞信使RNA（mRNA）测序结果发现差异基因去甲基化酶Kdm6b在过度刺激组中显著下调，这提示其可能是过度刺激引起卵母细胞和胚胎发育异常的关键分子。细胞实验表明，高雌激素暴露可下调mESCs中Kdm6b的表达，而雌激素受体拮抗剂预处理可以逆转高雌激素对Kdm6b的影响。此外，Kdm6b的敲降和高雌激素暴露均可导致mESCs中组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化（H3K27me3）和小鼠磷酸化组蛋白（γ-H2AX）的表达上调，并伴随拟胚体的形成受损。综上所述，过度刺激引起的高浓度雌激素暴露可通过降低Kdm6b的表达从而影响H3K27me3的去甲基化。因此，Kdm6b是预测卵巢过度刺激患者ART结局的重要指标。

关键词组：超促排卵；组蛋白甲基化；辅助生殖技术（ART）

Promising protective treatment potential of endophytic bacterium Rhizobium aegyptiacum for ulcerative colitis in rats

Engy ELEKHNAWY, Duaa ELIWA, Sebaey MAHGOUB, Sameh MAGDELDIN, Ehssan MOGLAD, Sarah IBRAHIM, Asmaa Ramadan AZZAM, Rehab AHMED, Walaa A. NEGM

DOI: 10.1631/jzus.B2300777 Downloaded: 849 Clicked: 1270 Cited: 0 Commented: 0(p.286-301) <Full Text> <PPT > 50

Chinese summary <5> 内生菌Rhizobium aegyptiacum对大鼠溃疡性结肠炎的潜在保护性治疗效果研究

Engy ELEKHNAWY¹，Duaa ELIWA²，Sebaey MAHGOUB³，Sameh MAGDELDIN^3,4，Ehssan MOGLAD⁵，Sarah IBRAHIM⁶，Asmaa Ramadan AZZAM⁶，Rehab AHMED⁷，Walaa A. NEGM²
¹Pharmaceutical Microbiology Department, Faculty of Pharmacy, Tanta University, Tanta 31527, Egypt
²Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Tanta University, Tanta 31527, Egypt
³Proteomics and Metabolomics Research Program, Department of Basic Research, Children’s Cancer Hospital 57357, Cairo 11441, Egypt
⁴Department of Physiology, Faculty of Veterinary Medicine, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egypt
⁵Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, Prince Sattam bin Abdulaziz University, P.O. Box 173, Alkharj 11942, Saudi Arabia
⁶Human Anatomy and Embryology Department, Faculty of Medicine, Tanta University, Tanta 31527, Egypt
⁷Division of Microbiology, Immunology and Biotechnology, Department of Natural Products and Alternative Medicine, Faculty of Pharmacy, University of Tabuk, Tabuk 47713, Saudi Arabia
摘要：溃疡性结肠炎（UC）是由氧化应激和炎性介质增加所导致的一种非特异性的肠道炎症性疾病。本研究首次通过液相色谱-质谱联用技术制备了植物内生细菌Rhizobium aegyptiacum提取物，并通过大鼠模型验证其在体内对UC的保护潜力。实验共分为四组，分别为正常对照组（组I）、R. aegyptiacum组（组II）、经醋酸（AA）诱导的UC组（组III）和经R. aegyptiacum治疗的AA诱导UC组（组IV）。其中，组IV大鼠在UC诱导前一周和后两周每天给予R. aegyptiacum处理（0.2 mg/kg）。在实验的最后一天，我们收集各组大鼠结肠组织进行组织学、免疫组化和生化学检测。苏木精-伊红染色、马松染色和PAS染色结果显示，组IV大鼠的结肠出现明显的组织学改善。与对照组相似，其粘膜表面正常，覆盖着平直、完整且薄的刷状边缘；杯状细胞呈品红色，粘膜和黏膜下结缔组织中的胶原纤维分布显著减少。环氧合酶-2（COX-2）免疫染色显示大多数细胞出现弱免疫反应。结肠组织的扫描电镜检查结果与上述组织学评估一致，不同大小的隐窝孔和大量的杯状细胞显示出规律的多边形单元模式。不同组中大鼠结肠组织过氧化氢酶（CAT）、髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）水平的测定结果显示，与组III相比，组IV的CAT水平显著上升（P<0.05），但NO、MPO和炎症细胞因子（IL-6和IL-1β）水平显著降低（P<0.05）。逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）结果显示，经AA诱导的UC组（组III）中TNF-α基因表达上调，而在经R. aegyptiacum治疗的AA诱导UC组（组IV）中则呈显著下调（P<0.05）；与此相反，组IV中的HO-1基因则显著上调。本研究实验结果表明，口服R. aegyptiacum能恢复和重建粘膜完整，进而改善AA诱导的大鼠UC，并具有抗氧化和抗炎作用。综上，R. aegyptiacum在人类UC治疗中可能具有潜在价值，但仍需进一步验证。

关键词组：炎症性肠综合征；液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）；扫描电子显微镜（SEM）；组织学；免疫组织化学；逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）

Erratum

Erratum: Erratum to: Advantages of contrast-enhanced ultrasound in the localization and diagnostics of sentinel lymph nodes in breast cancer

Qiuhui YANG, Yeqin FU, Jiaxuan WANG, Hongjian YANG, Xiping ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B23e0019 Downloaded: 58 Clicked: 90 Cited: 0 Commented: 0(p.302-302) <Full Text>