Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.12 P.975-1068

Cover:

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Contents:

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<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Circular RNAs: typical biomarkers for bone-related diseases

Linghui HU, Wei WU, Jun ZOU

DOI: 10.1631/jzus.B2200211 Downloaded: 991 Clicked: 1191 Cited: 0 Commented: 0(p.975-988) <Full Text> <PPT> 435

Chinese summary <66> 环状RNA：骨相关疾病的典型生物标志物

胡玲慧，吴伟，邹军
上海体育学院运动科学学院，中国上海，200438
概要：骨是一种在人体中具有重要功能的结缔组织。细胞和细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）是骨骼的关键组成部分，与骨相关疾病密切相关。然而，常规方法治疗骨相关疾病的结果并不乐观，因此需要通过阐明骨相关疾病的确切调控机制，寻找用于疾病诊断和治疗的新型生物标志物。环状RNA（Circular RNA，circRNA）是一种具有闭合环状结构的没有5’端或3’端多环腺苷酸尾的单链RNA。由于其高稳定性，circRNA有望成为典型的生物标志物。并且越来越多的证据表明circRNA参与调控骨相关疾病，包括骨关节炎、骨质疏松、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、椎间盘退变和类风湿关节炎。本文综述了近年来circRNA特性和功能的研究进展，重点阐述了circRNA在骨相关疾病中的调控机制。

关键词组：环状RNA；骨相关疾病；ceRNA；微小RNA

Research Articles

Macrophage migration inhibitory factor protects bone marrow mesenchymal stem cells from hypoxia/ischemia-induced apoptosis by regulating lncRNA MEG3

Zhibiao BAI, Kai HU, Jiahuan YU, Yizhe SHEN, Chun CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200110 Downloaded: 1005 Clicked: 1426 Cited: 0 Commented: 0(p.989-1001) <Full Text> <PPT> 428

Chinese summary <72> 巨噬细胞迁移抑制因子通过调控长链非编码RNA MEG3保护骨髓间充质干细胞免受缺氧/缺血诱导的细胞凋亡

白植标^1,2，胡凯¹，虞嘉欢¹，沈圯哲¹，陈春^1,2
¹温州医科大学第一临床医学院，中国温州市，325006
²温州医科大学附属第一医院骨科，中国温州市，325006
目的：探讨巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在缺氧/缺血（H/I）环境下对骨髓间充质干细胞（BMSCs）凋亡的影响。
创新点：（1）阐明了长链非编码RNA（lncRNA）MEG3在H/I诱导的小鼠BMSCs凋亡中的作用；（2）发现MIF可以通过调节lncRNA MEG3/p53信号通路缓解H/I介导的BMSCs凋亡；（3）MIF的细胞保护作用还与激活Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和降低活性氧（ROS）水平相关。
方法：采用细胞计数试剂8（CCK-8）法检测H/I条件下BMSCs有或无MIF或异氰脲酸甘油三酯（TGIC）预处理对细胞活力的影响。利用含有lncRNAMEG3的质粒或β-catenin小干扰RNA过表达或下调相应基因，并使用TGIC预处理激活p53信号通路，然后进一步检测MIF对H/I环境下BMSCs的保护作用。
结果：CCK-8、蛋白质印迹法和流式细胞术检测结果显示：MIF预处理可显著降低细胞内的ROS水平，改善H/I诱导的BMSCs凋亡；LncRNA MEG3过表达时细胞核内β-catenin的含量明显减少，而p-p53的表达上调；当p53信号通路被激活，β-catenin的表达被抑制时，MIF对H/I环境下BMSCs的保护作用明显减弱。
结论：MIF通过下调lncRNA MEG3/p53信号通路、激活Wnt/β-catenin信号通路和降低ROS水平来保护BMSCs免受H/I诱导的凋亡。

关键词组：巨噬细胞迁移抑制因子；长链非编码RNA MEG3；骨髓间充质干细胞；β-连环蛋白（β-catenin）；凋亡

Changes in the gut microbiota of osteoporosis patients based on 16S rRNA gene sequencing: a systematic review and meta-analysis

Rui HUANG, Pan LIU, Yiguang BAI, Jieqiong HUANG, Rui PAN, Huihua LI, Yeping SU, Quan ZHOU, Ruixin MA, Shaohui ZONG, Gaofeng ZENG

DOI: 10.1631/jzus.B2200344 Downloaded: 1350 Clicked: 1533 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1013) <Full Text> <PPT> 456

Chinese summary <40> 基于16S rRNA基因测序技术揭示骨质疏松症患者肠道菌群的改变：一项系统评价和荟萃分析

黄瑞¹，刘槃^2,4，白亦光^2,5，黄洁琼¹，潘瑞¹，李惠华¹，粟叶萍¹，周佺³，马瑞鑫²，宗少晖²，曾高峰¹
¹广西医科大学公共卫生学院，广西南宁，530021
²广西医科大学第一附属医院脊柱骨科，广西南宁，530021
³广西南宁市第一人民医院创面修复科，广西南宁，530022
⁴新乡医学院第三附属医院骨科，河南新乡，453000
⁵川北医学院第二临床医学院，南充市中心医院骨科，四川南充，637000
概要：骨质疏松症（osteoporosis，OP）已成为严重威胁全球中老年人骨健康的重大公共卫生问题。肠道菌群（gut microbiota，GM）的改变与维持骨量和骨质量有关。然而，相关研究结果仍存在很大争议，目前尚没有研究对肠道菌群和骨质疏松间关系进行过系统评价和荟萃分析。本研究通过对骨质疏松症患者和健康人群之间肠道菌群差异的既往16S rRNA基因测序结果进行系统评价和荟萃分析，以期为未来个体化预防和治疗骨质疏松症提供新的临床参考。这项观察性的荟萃分析显示，肠道菌群的改变与骨质疏松症之间存在关联，并且一些优势菌群的变化可能存在地域差异。

关键词组：骨质疏松症；微生物群；肠道；16S rRNA测序

Globular adiponectin-mediated vascular remodeling by affecting the secretion of adventitial-derived tumor necrosis factor-α induced by urotensin II

Jun LI, Limin LUO, Yonggang ZHANG, Xiao DONG, Shuyi DANG, Xiaogang GUO, Wenhui DING

DOI: 10.1631/jzus.B2200346 Downloaded: 1196 Clicked: 1426 Cited: 0 Commented: 0(p.1014-1027) <Full Text> <PPT> 469

Chinese summary <36> 球型脂联素对尾加压素II诱导血管外膜分泌肿瘤坏死因子介导血管重构的影响

李军^1,2,3，罗丽敏⁴，张勇刚⁵，董晓²，党书毅²，郭晓纲¹，丁文惠³
¹浙江大学医学院附属第一医院心内科，浙江杭州，310003
²湖北医药学院附属太和医院心内科，湖北十堰，442000
³北京大学第一医院心内科，北京，100034
⁴浙江大学医学院附属第一医院皮肤科，浙江杭州，310003
⁵汕头大学医学院附属第二医院心内科，广东汕头，515041
背景：血管外膜炎症在血管重构的发生发展过程中起着非常重要的作用。已有众多研究提示尾加压素II（UII）和脂联素（APN）在调节细胞免疫、代谢、炎症和凋亡方面具有作用。然而，关于它们对血管外膜重构的重要指示因子α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响所知有限。
目的：探索APN如何介导UII诱导的血管外膜分泌TNF-α和α-SMA及其信号转导通路机制。
方法：在体外实验中，将原代培养的大鼠血管外膜成纤维细胞（AFs）和血管外膜组织，用UII、APN和各种信号通路阻断剂孵育1~24小时。收集细胞和组织，分别采用RT-PCR和ELISA检测TNF-α及其受体mRNA和蛋白表达。采用RT-PCR、qPCR、免疫组化、CCK-8等检测APN及其受体（adipoR）的表达。然后通过qPCR和免疫荧光染色（IF）检测TNF-α和α-SMA蛋白和mRNA表达水平。采用RNA干扰（RNAi）研究adipoR基因的功能。应用western blotting观察AMPK磷酸化情况来研究信号通路。在体内实验中，建立APN基因敲除小鼠颈动脉外膜炎症模型，应用qPCR和IF检测TNF-α和α-SMA的表达。
结果：在细胞和组织中，UII通过Rho/PKC途径以剂量和时间依赖性的方式促进TNF-α及其受体的表达。adipoR1、T-cadherin和calreticulin在AFs中高表达，adipoR2低表达，没有观察到APN在AFs中表达。gAd与UII通过adipoR1/T-cadherin/calreticulin/AMPK途径协同而非抑制AFs中α-SMA和TNF-α的表达。同时，gAd和UII能够协同诱导AMPK磷酸化。在APN基因敲除小鼠构建的颈动脉外膜炎症模型中，APN的缺失可上调α-SMA、UII受体（UT）和UII的表达，而抑制TNF-α的表达。
结论：根据我们的研究结果，可以推测UII通过Rho和PKC信号转导通路诱导AFs和大鼠血管外膜中TNF-α及其受体的分泌。APN在血管外膜炎症性疾病的发生发展过程中扮演了重要角色，并可能成为心血管疾病治疗的新靶点。

关键词组：尾加压素II；脂联素；信号转导；血管外膜成纤维细胞；RNA干扰；脂联素基因敲除

Development and validation of novel inflammatory response-related gene signature for sepsis prognosis

Shuai JIANG, Wenyuan ZHANG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2200285 Downloaded: 1080 Clicked: 1285 Cited: 0 Commented: 0(p.1028-1041) <Full Text> <PPT> 463

Chinese summary <36> 构建和验证与脓毒症预后相关的新的炎症反应相关基因标记

蒋帅^1,2，张文远³，陆远强^1,2
¹浙江大学医学院第一附属医院急诊科，中国杭州市，310003
²浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室，中国杭州市，310003
³浙江大学医学院第一附属医院麻醉科与重症监护室，中国杭州市，310003
目的：探讨免疫反应相关的基因（inflammatory response-related genes，IRRGs）在预测脓毒症患者生存预后中的作用。
创新点：鉴定与脓毒症生存预后密切相关的IRRGs，构建风险评分模型。
方法：对Gene Expression Omnibus（GEO）数据库中478例脓毒症患者的微阵列芯片数据进行综合生物信息学分析，利用least absolute shrinkage and selectionoperator（LASSO）-Cox回归分析筛选与脓毒症28天生存率密切相关的IRRGs，并以此构建脓毒症预后风险评分模型。使用受试者工作特征曲线（ROC）及生存曲线（基于Kaplan-Meier法）评估预后风险评分模型的预测效能及区分度，并用GSE95233数据集进行验证。
结论：利用9个IRRGs构建了与脓毒症28天生存预后有关的风险评估模型，且在GSE95233数据集中进行验证，证实这些IRRGs可作为脓毒症患者的预后生物标志物。

关键词组：基因特征；炎症反应相关基因（IRRG）；预后；免疫功能；脓毒症

Differential bone metabolism and protein expression in mice fed a high-fat diet versus Daurian ground squirrels following natural pre-hibernation fattening

Xuli GAO, Shenyang SHEN, Qiaohua NIU, Weilan MIAO, Yuting HAN, Ziwei HAO, Ning AN, Yingyu YANG, Yu ZHANG, Han ZHANG, Kenneth B. STOREY, Hui CHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100798 Downloaded: 1086 Clicked: 1391 Cited: 0 Commented: 0(p.1042-1056) <Full Text> <PPT> 483

Chinese summary <40> 高脂饮食小鼠和冬眠前自然育肥达乌尔黄鼠的骨代谢和蛋白质表达差异

高旭丽^1,2，申沈阳²，牛巧花²，苗卫兰²，韩妤婷²，郝紫薇²，安宁²，杨滢煜²，张钰²，张涵²，Kenneth B.STOREY³，常惠^1,2
¹陕西省秦岭珍稀濒危动物保育重点实验室，西北大学生命科学学院，中国西安市，710069
²西部资源生物与现代生物技术教育部重点实验室，中国西安市，710069
³卡尔顿大学生物系，加拿大渥太华，K1S 5B6
概要：本研究比较了非冬眠动物（昆明小鼠）过度摄入脂肪引起的病理性肥胖与冬眠动物（达乌尔黄鼠）冬眠前自然育肥导致的健康肥胖对骨代谢和形态的影响。研究将高脂饮食喂养的昆明小鼠作为病理性肥胖模型（OB组），冬眠前自然育肥的达乌尔黄鼠作为健康性肥胖模型（PRE组）。使用微计算机断层扫描和三点弯曲实验确定骨的微观结构和力学性能，并用蛋白质印迹分析与骨代谢相关的蛋白质（Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2，RunX2）、骨钙素（osteocalcin，OCN）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）、组织蛋白酶K（cathepsin K）、基质金属蛋白酶9（matrix metallopeptidase 9，MMP9）、蛋白修补同源1（patched protein homolog 1，Ptch1）、磷酸化β-连环蛋白（phosphorylatedβ-catenin，P-β-catenin)和糖原合酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β））的表达水平。结果显示，与对照（CON）组相比，OB组小鼠没有明显的骨质流失，但股骨的刚度明显增加。与夏季活跃（SA）组黄鼠相比，PRE组黄鼠的骨形成增强，但骨骼力学性能没有变化。在OB组小鼠中，蛋白质印迹显示除RunX2、OPG和Ptch1之外的所有蛋白质的表达水平显著增加。PRE组黄鼠大多数蛋白质的表达水平显著增加，但OCN和Ptch1显著下降，P-β-catenin和OPG没有变化。综上所述，对于非冬眠小鼠，适度肥胖对骨骼有一定的保护作用，表现为双向调节，既增加了骨质流失，又增加了骨形成。对于冬眠前黄鼠，冬眠前育肥对骨骼的微观结构有积极的影响，同时也提高了与骨形成、骨吸收和Wnt信号相关蛋白质的表达水平。

关键词组：高脂饮食；冬眠前育肥；骨形成；骨丢失；Wnt信号

Report

Report: Prevalence and risk factors of cardiovascular diseases and psychological distress among female scientists and technicians

Lijun ZHANG, Yanping BAO, Guo LI, Shuhui TAO, Meiyan LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200162 Downloaded: 1040 Clicked: 1156 Cited: 0 Commented: 0(p.1057-1064) <Full Text> <PPT> 443

Chinese summary <38> 女科技工作者心血管疾病及心理问题的患病率及风险因素

张丽军¹，鲍彦平^2,3，李果¹，陶淑慧^1,4，刘梅颜¹
¹首都医科大学附属北京安贞医院双心医学中心，中国北京，100029
²北京大学中国药物依赖性研究所,中国北京，100191
³北京大学公共卫生学院，中国北京，100191
⁴河南大学医学院，中国开封，475001
概要：本研究致力于探究中国女科技工作者心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）及心理问题的患病率及风险因素。因此，我们于2019年7月1日至2021年3月31日通过网上问卷形式收集相关机构科技工作者的调研信息，主要包括我国有代表性的研究机构、医疗机构、技术专科学校、大学、公司等。调研内容包括：年龄、性别、婚姻状况、教育背景、月收入、睡眠时间、睡眠问题、吸烟、饮酒、工作压力、工作倦怠感、心血管症状、CVD、家族史、抑郁和焦虑症状。总共纳入14?530名科技工作者，包括7144名男性，7386名女性。我们发现，男科技工作者CVD患病率为34.9%，女科技工作者为16.6%；35.1%的男性有抑郁症状，21.4%的女性有抑郁症状；28.7%的男性有焦虑症状，13.8%的女性有焦虑症状；22.0%的男性有CVD合并抑郁/焦虑症状，9.5%的女性有CVD合并抑郁/焦虑症状。本研究主要关注女科技工作者，发现青年女性（≤35岁）有较高的抑郁症状（24.9%）、焦虑症状（16.2%）、抑郁合并焦虑患病率（11.2%）。本研究还发现，除传统危险因素外，伴随难以调整的工作倦怠感、抑郁症状及焦虑症状的女科技工作者有更高的CVD风险；失眠、难以承受的工作压力、难以调整的工作倦怠感及CVD与女科技工作者抑郁、焦虑症状有关；失眠、难以承受的工作压力及难以调整的工作倦怠感与女科技工作者CVD合并抑郁/焦虑症状有关。女科技工作者的CVD与抑郁或焦虑有双向关系，且失眠、难以承受的工作压力与CVD合并抑郁/焦虑共病有正相关关系。因此，建议采取有效措施以防止女科技工作者患CVD和心理问题。

关键词组：女科技工作者；抑郁症状；焦虑；失眠；心血管疾病

Correspondence

Correspondence: Isolated superior mesenteric artery rupture caused by abdominal trauma

Ping WANG, Congying SONG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2200288 Downloaded: 980 Clicked: 1118 Cited: 0 Commented: 0(p.1065-1068) <Full Text> <PPT> 464

Chinese summary <40> 腹部创伤导致的孤立性肠系膜上动脉破裂

王萍^1,2，宋聪颖^1,2，陆远强^1,2
¹浙江大学医学院附属第一医院急诊科，中国杭州市，310003
²浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室，中国杭州市，310003
概要：肠系膜损伤在腹部钝性伤中发生率较低，但具有较高的致命性，临床诊治常具有挑战性。当钝性肠系膜损伤合并其他脏器损伤时，患者的临床症状明显，往往可以得到及时的诊断和治疗。但孤立性肠系膜损伤患者，病情隐匿，易发生漏诊，不能得到及时的诊治，影响患者的预后。本篇病例报道描述了一例在钢筋撞击后，发生孤立性肠系膜上动脉破裂出血的罕见病例。经检索发现，既往文献中未出现类似报道。该病例报道提示临床医生应该及时认识到这一隐匿的危重状况，及时采取治疗，改善患者的预后。

关键词组：腹部钝性伤；肠系膜上动脉损伤；超选择性栓塞