Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2026 Vol.27 No.1 P.1-104

Cover:

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Contents:

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<<< CONTENTS

Reviews

Review: TRPV1: from structure to function—a multidimensional target for therapeutic advances

Yi LIU, Fuqin DUAN, Runpeng LIN, Subinuer SHABUERJIANG, Fan YANG, Aerziguli AIERKEN

DOI: 10.1631/jzus.B2500209 Downloaded: 397 Clicked: 383 Cited: 0 Commented: 0(p.1-22) <Full Text> <PPT> 8

Chinese summary <0> TRPV1：从结构到功能--多维度治疗靶点的研究进展

刘毅^1,2，段福芹^1,2，林润鹏^1,2，苏比努尔·沙布尔江^1,2，杨帆^4,5，阿尔孜古丽·艾尔肯^1,2,3
¹新疆医科大学基础医学院生理学教研室，中国乌鲁木齐市， 830017
²新疆地方病分子生物学重点实验室，中国乌鲁木齐市， 830017
³新疆医科大学校级科研平台神经生理基础与临床转化重点实验室，中国乌鲁木齐市， 830017
⁴浙江大学医学院生物物理系，浙江大学附属第一医院肾脏病中心，中国杭州市， 310058
⁵良渚实验室，中国杭州市， 311121
摘要：瞬时受体电位香草素亚型1（transient receptor potential vanilloid subtype 1，TRPV1）是一种多模态激活的钙离子通透性非选择性阳离子通道蛋白，广泛分布于全身各部位，在伤害感觉神经元中表达显著。该离子通道在生理与病理状态下均发挥关键作用，不仅介导多种刺激的应答反应，还参与维持机体稳态。TRPV1凭借其对温度变化、化学配体及电压波动的独特响应能力，成为理解与调控正常生理功能的关键靶点，同时也为疾病诊断与治疗提供重要依据。本文系统综述了TRPV1的结构、门控机制及其生理和病理作用，强调了其在多种疾病中的潜在治疗价值。本综述全面概述TRPV1的多重功能，旨在为未来研究提供思路，并推动以TRPV1为靶点的新疗法研发，从而助力提升人类健康水平。

关键词组：瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）；结构；门控机制；治疗靶点

Review: Future of PARP inhibitors in cancer treatment: overcoming resistance and enhancing efficacy with combination therapies

Muhammad SHOAIB, Zeeshan Ahmad BHUTTA, Ahsan JAVED, Muhammad Nabeel AMJAD, Wenzhu LI, Kyung-Chul CHOI, Wanxia PU

DOI: 10.1631/jzus.B2400146 Downloaded: 2777 Clicked: 2742 Cited: 0 Commented: 0(p.23-43) <Full Text> <PPT> 10

Chinese summary <0> PARP抑制剂在癌症治疗中的未来：通过联合疗法克服耐药性并提高疗效

Muhammad SHOAIB¹，Zeeshan Ahmad BHUTTA²，Ahsan JAVED³，Muhammad Nabeel AMJAD^4,5，李文珠⁶，Kyung-Chul CHOI²，蒲万霞¹
¹中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／农业农村部兽用药物创制重点实验室／甘肃省新兽药工程重点实验室，中国兰州市，730050
²忠业大学校兽医学院生物化学及免疫学实验室，韩国清州市，28644
³Basic Health Unit Haft Maddar, Tehsil and District Nankana Sahib, Punjab 37000, Pakistan
⁴中国科学院分子病毒学与免疫学重点实验室，中国科学院上海免疫与感染研究所，中国上海市，200031
⁵中国科学院大学，中国北京市，100049
⁶兰州市七里河区人民医院临床医学科，中国兰州市，730050
摘要：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）作为一个蛋白质家族，在不同细胞过程中起着至关重要的作用，包括DNA修复、细胞死亡和染色质结构变化。PARP抑制剂（PARPi）在抗癌治疗中的意义在于其特异性破坏DNA修复途径的能力，可导致癌细胞的靶向死亡，特别是在具有同源重组缺陷（HRD）的癌症中。这些抑制剂已被批准用于治疗包括卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌在内的几种癌症。尽管PARPi具有良好的治疗前景，但其耐药性的产生却是一个巨大障碍，限制了其整体疗效。本综述对与PARPi抗性相关的潜在机制进行了全面描述，同时深入研究了克服耐药性的潜在策略，并评估了PARPi与替代疗法联合使用的治疗潜力。

关键词组：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）；PARP抑制剂（PARPi）；癌症；PARPi耐药性；PARPi调节；癌症替代疗法

Review: Real-world data and evidence: pioneering frontiers in precision oncology

Jingxin JIANG, Weiwei PAN, Liyang SUN, Liwei PANG, Hailang CHEN, Jian HUANG, Wuzhen CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2400285 Downloaded: 2507 Clicked: 1733 Cited: 0 Commented: 0(p.44-57) <Full Text> <PPT> 9

Chinese summary <0> 真实世界数据与证据：精准肿瘤学的革新领域

姜晶鑫^1,2,3，潘唯玮^1,2,3，孙里杨⁴，庞立威^1,2,3，陈海浪⁵，黄建^1,2,3，陈武臻^1,2,5
¹浙江大学医学院附属第二医院乳腺外科（肿瘤外科），中国杭州市，310009
²浙江大学医学院附属第二医院，浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室，中国杭州市，310009
³浙江大学肿瘤研究所，中国杭州市，310009
⁴兰溪人民医院神经外科，中国金华市，413045
⁵兰溪人民医院肿瘤科，中国金华市，413045
摘要：真实世界研究（RWS）已成为肿瘤学研究领域中的一股革新力量，它通过提供在常规临床环境中实施肿瘤治疗的综合视角，有效补充了传统随机对照试验（RCT）的局限。本综述探讨了RWS在肿瘤领域中的发展现状，重点关注其具体实践、方法学考量以及对精准医疗的推动作用。本文系统分析了RWS如何整合电子健康记录（EHR）、保险索赔和患者登记等多源数据，生成真实世界证据，从而搭建起连接临床试验与真实世界临床实践的桥梁。本综述强调了RWS在精准肿瘤治疗中的贡献，包括评估在传统研究中被低估人群中的治疗结果、拓展药物适应症，以及在真实临床环境中肿瘤治疗的长期安全性和有效性。此外，我们还讨论了人工智能等新兴技术在应对数据质量变异和隐私问题等重大挑战中的应用潜力。总之，RWS与传统临床研究的整合正在革新精准肿瘤的研究范式，使基于真实世界证据的个性化治疗策略成为可能。

关键词组：真实世界研究（RWS）；精准肿瘤学；真实世界数据（RWD）；研究设计；数据特征化

Research Articles

PICK1 modulates the proliferation and migration of gastric cancer cells by regulating TLR4

Kaiqiang LI, Yimin YANG, Yaling WANG, Jing JIN, Qianni WANG, Lina PENG, Aibo XU, Xuling LUO, Wei YANG, Peng XU, Bingyu CHEN, Ke HAO, Zhen WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2400167 Downloaded: 2633 Clicked: 2143 Cited: 0 Commented: 0(p.58-72) <Full Text> <PPT> 15

Chinese summary <0> PICK1通过调控TLR4影响胃癌细胞的增殖和迁移

李凯强^1,2，杨益敏³，王娅玲¹，金静¹，王倩妮¹，彭丽娜¹，徐艾波¹，罗旭凌³，杨巍⁴，徐鹏⁵，陈秉宇^1,2，郝珂^1,2，王震^1,2
¹杭州医学院附属人民医院，浙江省人民医院，输血科，实验医学中心，过敏中心，杭州医学院，中国杭州市，310014
²浙江省生物标志物与体外诊断转化重点实验室，中国杭州市，310063
³浙江工业大学药学院，中国杭州市，310014
⁴浙江大学医学院附属第一医院生物物理系，神经外科，中国杭州市，310058
⁵浙江中医药大学附属第三医院，中国杭州市，310005
摘要：蛋白激酶C相互作用蛋白1（PICK1）与多种参与神经系统疾病和多种癌症的膜蛋白和受体存在相互作用。然而，PICK1在胃癌中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨PICK1在胃癌中的表达以及与Toll样受体4（TLR4）的相互作用。临床数据分析显示，肿瘤部位PICK1表达水平下降，可预测胃癌患者不良预后。高表达PICK1可抑制胃癌细胞的增殖和迁移，该作用依赖于TLR4/MyD88信号通路。此外，体外实验表明，PICK1影响TLR4的转运和降解，并通过自噬促进胃癌细胞中TLR4的降解。分子动力学模拟强调了TLR4-PICK1复合物的结合强度和稳定性。本研究为阐明PICK1在胃癌中的细胞和病理功能提供了新的见解。

关键词组：蛋白激酶C相互作用蛋白1（PICK1）；胃癌；Toll样受体4（TLR4）；MyD88信号通路；自噬

Shuyu capsule improves estrous cycle-dependent depression-like behavior in premenstrual dysphoric disorder (PMDD) mice by increasing GABAergic neuronal activation and downregulating GABA_AR δ subunit expression in the dorsal periaqueductal gray (dPAG) region

Jialing XU, Kun LIU, Yaru CUI, Hao ZHANG, Xinyu WANG, Minghui HU, Zifa LI, Peng GAO, Wei LIU, Mingqi QIAO, Wenqiang CUI, Xiwen GENG, Sheng WEI

DOI: 10.1631/jzus.B2400410 Downloaded: 2332 Clicked: 2526 Cited: 0 Commented: 0(p.73-88) <Full Text> <PPT> 11

Chinese summary <0> 舒郁胶囊通过激活dPAG脑区γ-氨基丁酸能神经元和下调GABA_A受体δ亚基的表达改善经前烦躁症小鼠动情周期依赖性抑郁样行为

许佳玲^1，2，刘坤^1，2，崔雅茹^1，2，张浩^1，2，王新宇^1，2，胡明会^1，2，李自发^1，2，高鹏³，刘伟⁴，乔明琦⁵，崔文强⁶，耿希文^1，2，魏盛^1，2
¹中医药经典理论教育部重点实验室 / 山东省中医药基础理论创新与应用研究重点实验室 / 中医药防治重大脑疾病山东省工程研究中心，中国济南市， 250355
²山东中医药大学中医药与脑科学研究院，中国济南市， 250355
³山东中医药大学药物研究院，中国济南市， 250355
⁴山东中医药大学第二附属医院脑病科（神经内科），中国济南市， 250001
⁵山东中医药大学中医学院，中国济南市， 250355
⁶山东中医药大学附属医院神经内科，中国济南市， 250014
摘要：经前烦躁症（PMDD）是经前综合征（PMS）的一种亚型，该病的身体和情绪症状会影响患者日常生活和工作，亟需可靠且无副作用的临床干预。舒郁胶囊在临床上是一种可有效治疗PMDD的中药制剂，但其治疗机制尚不清楚。既往研究表明，中脑导水管周围灰质（PAG）中的γ-氨基丁酸能（GABAergic）系统可能在中药治疗PMDD中发挥作用，但缺乏功能验证。本研究旨在揭示舒郁胶囊治疗PMDD的潜在机制。通过聚焦雌性C57BL/6J和Vgat-Cre小鼠背侧中脑导水管周围灰质（dPAG）中的GABAergic系统，以评估舒郁胶囊对PMDD的影响。经强迫游泳测试检测小鼠抑郁样行为，并使用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测激活的GABAergic神经元数量和γ-氨基丁酸A型受体δ亚基（GABRD）的表达量；分别使用化学遗传学技术和腺相关病毒载体，特异性地激活GABAergic神经元和敲低GABRD的表达，为舒郁胶囊具备治疗PMDD的神经生物学机制研究提供参考。结果显示，受到强迫游泳应激后，舒郁胶囊干预的PMDD小鼠在动情间期后期（LD）的不动时间缩短，表明舒郁胶囊可以改善PMDD小鼠动情周期依赖性抑郁样行为。此外，应用舒郁胶囊可下调PMDD模型小鼠dPAG脑区中GABRD的表达量，并逆转GABAergic神经元激活下降的趋势。研究还发现，操控二者中的单个靶点足以改善PMDD模型小鼠的抑郁样行为。本研究还建立了GABRD敲除的转基因小鼠，并通过行为学检测揭示其探索行为的变化，表明GABRD可能与焦虑症相关疾病密切相关。综上所述，舒郁胶囊可通过激活dPAG脑区GABAergic神经元以及下调GABRD的表达水平，发挥对PMDD的抗抑郁样作用，这不仅为中医治疗PMDD的临床应用提供了理论依据，也为PMDD新型治疗药物的研发奠定了科学基础。

关键词组：经前烦躁症；中脑导水管周围灰质；γ-氨基丁酸能神经；γ-氨基丁酸受体δ亚基；舒郁胶囊；抑郁样行为

Improving the thermal stability of trans-epoxysuccinate hydrolase

Wenna BAO, Jinfeng YAO, Haifeng PAN, Ronglin ZHU, Xinying LI, Hongxiu LIAO

DOI: 10.1631/jzus.B2500069 Downloaded: 1308 Clicked: 1761 Cited: 0 Commented: 0(p.89-100) <Full Text> <PPT> 10

Chinese summary <0> 反式环氧琥珀酸水解酶的热稳定性改造

鲍文娜¹，姚锦锋¹，潘海峰²，朱荣林¹，厉欣颖¹，廖鸿秀¹
¹浙江科技大学生物与化学工程学院，中国杭州市， 310023
²湖州学院生命健康学院，中国湖州市， 313000
摘要：本研究通过运用分子动力学模拟、B因子分析和饱和突变筛选等方法，提高了源自韩国假单胞菌的反式环氧琥珀酸水解酶（TESH）的热稳定性。在筛选出的11个影响该特性的突变体中，4个突变体活性有所提高，其中突变体A142C和S178Q的米氏常数（K_m）较低，其k_cat（催化常数）/K_m比值分别比野生型的高3.7倍和0.9倍。上述两个突变体在50 ℃下的半衰期（）值相较野生型分别提高了107%和59%。分子对接和分子动力学模拟表明，与野生型相比，上述两个突变体与底物的相互作用更强，结合能更低，均方根偏差更小，且突变位点附近的静电势能更低，疏水性增强。综上，本研究结果可为内消旋酒石酸的工业化生产提供参考，具有现实意义。

关键词组：反式环氧琥珀酸水解酶；韩国假单胞菌；分子动力学模拟；热稳定性改造

Correspondence

Correspondence: Commensal bacteria play a fundamental role in maintaining gut immune homeostasis

Shuyu TU, Yanan ZHANG, Li ZHANG, Shu Jeffrey ZHU

DOI: 10.1631/jzus.B2400431 Downloaded: 2322 Clicked: 2070 Cited: 0 Commented: 0(p.101-104) <Full Text> <PPT> 10

Chinese summary <0> 肠道菌群在维系肠道免疫稳态中的重要作用

涂舒谕¹，张雅楠²，张莉¹，朱书²
¹广东药科大学附属第一医院心血管内科，中国广州市，510080
²浙江大学动物科学学院动物预防医学研究所，中国杭州市，310058
摘要：肠道中种类庞杂的微生物群落统称为肠道菌群，其与宿主间相互影响，形成了复杂的共生体系统。肠道菌群与动物健康关系密切，具有消化、合成维生素以及合成其他重要代谢物和神经递质的功能。多项研究表明，菌群相关代谢产物可通过直接或间接方式调节宿主的生理功能和免疫反应，以维持局部及全身的稳态平衡。我们利用葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型证实，肠道共生细菌纽约杜伯氏菌及其人类同源菌无害梭菌，可通过产生短链脂肪酸（特别是丙酸）和赖氨酸调节免疫耐受，从而缓解结肠炎。赖氨酸可通过芳烃受体激活树突状细胞中的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），诱导调节性T淋巴细胞（Treg）产生免疫抑制的肠道微环境，该研究可为炎症性肠病提供一种潜在的治疗策略。

关键词组：肠道菌群；炎症性肠病；病毒-细菌互作；免疫调节