概要:淋巴系统被认为是肿瘤转移的重要途径之一,所以通常情况下肿瘤引起的淋巴血管增生会降低肿瘤预后,治疗上也建议淋巴清扫.但是最新的研究显示,淋巴系统可能对肿瘤免疫治疗有促进作用.这篇综述的主要目的是对相关领域做一个简短总结,以期待将来有更多的研究来关注淋巴系统对肿瘤治疗的影响.文章首先介绍肿瘤淋巴血管增生和淋巴转移的分子机制,然后介绍淋巴系统在肿瘤免疫中的作用,最后利用最新研究来证明淋巴系统有增强肿瘤免疫治疗的作用.

关键词组：淋巴系统;淋巴内皮细胞;肿瘤;转移;免疫治疗

概要:肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中比例最高的免疫细胞,对肿瘤的发生和发展起着重要的作用.在肿瘤的进展过程中,microRNA可以通过转录后调控的方式作用于多种靶点与信号通路来影响TAM的表型.本文主要讨论了microRNA对巨噬细胞分化、功能性极化和细胞间信息交流的调控作用.首先,microRNA参与了从髓样细胞向成熟巨噬细胞的分化过程,这一过程直接影响了肿瘤微环境中肿瘤细胞对巨噬细胞的招募.其次,microRNA参与了TAM的功能极化,使之表现为促癌或抑癌表型,影响了肿瘤的生长和转移.第三,肿瘤细胞与巨噬细胞间的相互作用对肿瘤微环境的形成和肿瘤的进展而言是必要的,microRNA可以通过胞外颗粒的形式作为交流的媒介.此外,本文还讨论了巨噬细胞相关microRNA作为肿瘤诊断和预后标志物的潜在价值,以及基于巨噬细胞相关microRNA的肿瘤治疗新策略的应用前景.

关键词组：MicroRNA;肿瘤微环境;肿瘤相关巨噬细胞;功能性极化

概要:多发性骨髓瘤被认为是一种无法治愈的血液系统恶性疾病,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖.尽管在过去的几十年中,自体干细胞移植(ASCT)的应用及新型药物(蛋白酶体抑制剂和免疫调节药)的问世,将患者的中位生存时间由原来的4年提高到了8年,但复发与难治仍然是多发性骨髓瘤疾病进程中难以逾越的鸿沟.为了获得长期持续的缓解,免疫治疗开始在多发性骨髓瘤中崭露头角,其中嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗就是最有潜力的一颗新星.通过在基因层面改造患者自己的T细胞,使T细胞表达一种特定的受体(人造的融合蛋白),该受体可以识别并结合肿瘤相关抗原,并活化T细胞启动后续的杀伤过程.Tisagenlecleucel和Axicabtagene是两个针对CD19抗原的CAR T产品,用于治疗B细胞来源的急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),并于2017年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准.这两个产品的发展极大推动了B细胞来源的恶性血液系统疾病的治疗,并刷新了对于传统治疗的认知.基于之前CAR T治疗的成功经验,寻找如CD19一样的特定靶点能为CAR T治疗多发性骨髓瘤打下基础.本综述介绍了数个在骨髓瘤细胞上的肿瘤靶抗原,如B细胞成熟抗原(BCMA)和CD38.这些针对抗原的CAR T治疗有些还在实验室阶段,而有些已经进入了3期的临床试验,很有可能成为下一个被批准的CAR T产品.另外,本综述也介绍了在CAR T治疗中出现的毒副反应以及相应的管理和处理方法.

关键词组：嵌合抗原受体(CAR)T细胞;免疫治疗;单克隆抗体;靶抗原;多发性骨髓瘤

目的:本实验研究全血白细胞线粒体DNA复制数量(mtDNA_CN)和血浆炎性细胞因子在膝骨关节炎患者中的变化和其相关性.
创新点:探讨了老年(50~80岁)膝骨关节炎患者白细胞mtDNA_CN和血浆炎性细胞因子水平及二者的关系.
方法:分别收集膝骨关节炎组和对照组血液样本并对膝关节评分(Kellgren-Lawren grading).使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测相对mtDNA_CN;使用多重免疫分析(multiplex immunoassay)测定血浆中10种炎性细胞因子水平;应用线性相关、Logistic回归和主成分分析(PCA)揭示骨关节炎白细胞mtDNA_CN和血浆炎性细胞因子的相关性.
结论:血浆中白介素4(IL-4)、IL-6和全血白细胞mtDNA_CN可能是膝骨关节炎有效的生物标志物;IL-5则对mtDNA_CN减少具有潜在的影响.

关键词组：炎性细胞因子;血液白细胞;膝关节;线粒体DNA复制数量;骨关节炎

目的:探究草莓对隔离环境中人的生理、心理及认知的影响,为改善深空探测等隔离环境中乘员的情绪和认知提供新的可能措施.
创新点:定量研究了草莓对隔离环境中人的生理、心理及认知的影响,并在研究中同时纳入了实验室短期模拟隔离实验和真实环境下的长期隔离实验.
方法:在实验室实验中,通过测量心率、唾液皮质醇和心理量表等指标,并与草莓模型和静坐对比,研究观察草莓对情绪的影响;采用注意广度、短时记忆广度和选择反应时测试,进一步探究草莓对认知的影响.基于实验室实验的结果,在生物再生生命保障系统中进行长期隔离实验,进一步验证隔离环境中草莓对人情绪的正向调节作用.
结论:本研究中,在实验室短期模拟隔离实验和真实环境下的长期隔离实验下,观察草莓15分钟可降低皮质醇水平,并减轻紧张和困惑等负面情绪.同时,15分钟的草莓观赏使隔离环境中人的选择反应时显著降低,反应力明显加快,有助于警觉性的提高.

关键词组：隔离环境;园艺福祉;草莓;情绪;认知

目的:最近有研究表明卡非佐米(Carfilzominb,CFZ)能有效抑制肺腺癌细胞生长,但是其中的内在机制仍然需要进一步研究.本文针对CFZ抑制肺腺癌生长机制进行了系统研究.
创新点:揭示了蛋白酶体抑制剂抗实体肿瘤的新机制,为这类药物用于实体肿瘤治疗提供了有利依据.同时Gadd45a可做为候选指标用于蛋白酶体抑制剂抗肿瘤疗效的预测.
方法:应用流式细胞术检测CFZ对肺腺癌细胞周期和 凋亡的影响;通过MTS比色法及平板克隆形成实验分析CFZ对肺腺癌细胞生长的抑制作用;使用蛋白质印迹法(western blot)和定量聚合酶链反应(qPCR)检测相关基因表达水平的改变.
结论:CFZ通过AKT/FOXO3a通路上调Gadd45a基因的表达,诱导肺腺癌细胞周期阻滞和凋亡,从而发挥抗肿瘤效应.

关键词组：卡非佐米(Carfilzomib);肺腺癌;Gadd45a;细胞周期阻滞;凋亡

目的:通过3-溴丙酮酸(3-BrPA)处理秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans),观察3-BrPA对线虫的毒性和生存周期的影响.通过秀丽隐杆线虫RNA干扰(RNAi)和突变株,分析3-BrPA对线虫糖酵解途径己糖激酶家族和药物代谢的关键酶细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)家族的影响.
创新点:首次报道了3-BrPA对秀丽隐杆线虫有毒性作用,己糖激酶是3-BrPA对线虫作用的重要靶点,而CYP-35A家族是线虫代谢3-BrPA的主要酶类.
方法:用不同浓度的3-BrPA处理秀丽隐杆线虫,每24 h监测一次存活率;用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测代谢相关基因的表达;通过RNAi沉默己糖激酶家族基因hxk-1、hxk-2和hxk-3;计算3-BrPA处理hxk家族RNAi株和细胞色素P450 cyp-35家族突变株后的致死中浓度(LC₅₀).
结论:3-BrPA对线虫有明显的毒性效应(图1);与对照组比较,3-BrPA处理组的线虫平均寿命明显缩短(图2);3-BrPA处理线虫后hxk-1、hxk-2和hxk-3的信使RNA(mRNA)表达明显升高(P<0.05,图5);3-BrPA处理hxk RNAi株后的LC₅₀均减小(P<0.05,表5);3-BrPA处理cyp-35突变株后的LC₅₀也均减小(P<0.05,表6).综上所述,3-BrPA的毒性与其对秀丽隐杆线虫己糖激酶代谢的影响密切相关;CYP-35家族在线虫中对3-BrPA代谢中起着关键作用.

关键词组：3-溴丙酮酸;秀丽隐杆线虫;己糖激酶;细胞色素P450

目的:探讨分步法小切口改良睾丸显微取精术在隐睾下降固定术后非梗阻性无精子症的有效性.
创新点:既往有隐睾下降固定术手术史的非梗阻性无精子症的患者睾丸局部粘连严重,所以睾丸显微取精术时睾丸暴露困难,因此手术难度明显增大.术者将常规睾丸显微取精术改良为分步法小切口睾丸显微取精术,术中无需完全游离暴露睾丸,仅通过小切口睾丸显微取精术就可使一半的患者成功获取精子.因此分步法小切口改良睾丸显微取精术可在不降低睾丸取精成功率的前提下缩短手术时间和减少手术创伤.
方法:收集2015年5月至2017年3月于上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心男科接受睾丸显微取精术的20例既往有隐睾下降固定术手术史的非梗阻性无精子症,采用分步法小切口改良睾丸显微取精术获取睾丸精子.分步法小切口改良睾丸显微取精术具体步骤为:第一步,小切口睾丸取精术;第二步,将小切口延长为标准切口,行标准睾丸显微取精术;第三步,对侧睾丸标准睾丸显微取精术.
结论:小切口睾丸显微取精术可快速有效获取睾丸内表浅位置饱满的生精小管,标准的睾丸显微取精术可作为小切口睾丸显微取精术失败时的补救措施.分步法小切口睾丸显微取精术可降低睾丸损伤前提下,快速有效地获取睾丸精子.这种手术方式特别适用于睾丸内存在表浅饱满生精小管的非梗阻性无精子症,如隐睾下降固定术后的非梗阻性无精子症.

关键词组：非梗阻性无精子症;隐睾;睾丸显微取精术;睾丸下降固定术;精子获取