概要:本文根据脊髓不同传导束之间存在竞争以及其再生需要的条件存在异质性,得出优先关注皮质脊髓束的结论.同时,旨在通过归纳目前治疗脊髓损伤(特别是对皮质脊髓束)有效的各种策略,寻找治疗脊髓损伤的最佳策略组合.脊髓损伤的恢复涉及众多方面的问题,单一策略的失效(如本文提及的SOX11的过度表达反而对功能有害)往往提示治疗方案需要综合其它方面的问题.因此,有必要总结一下脊髓损伤治疗的几个关键方面,并梳理一套可能的治疗路线规划.本文另一目的在于对过去一些关键理论、假说、矛盾进行总结,并在此基础上进行新的综合和思考.

关键词组：脊髓损伤;综合策略;皮质脊髓束;神经保护;发育学;神经胶质细胞;移植;康复训练;电刺激

目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用.
创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(microRNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的microRNA分子和相关作用机制.
方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱.针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响.通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制.纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义.
结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放miR-1180分子.MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性.活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为.

关键词组：卵巢癌化疗耐药;间充质干细胞;MiR-1180;SFRP1;Wnt;糖酵解

目的:孕期妇女暴露于室外空气污染与子代不良出生结局的发生风险有关,但是结果仍然有争议.本研究旨在定量评估这种相关性并探讨异质性的来源.
创新点:报告了三种不良出生结局和七种污染物之间的联系,进行了一系列的亚组分析和敏感性分析.同时,考虑了之前荟萃(meta)分析中未涉及到的气象因素的作用.此外,首次使用系统回顾偏倚风险(ROBIS)工具评估相关领域meta分析的偏倚性.
方法:收集已发表的评估室外空气污染与低出生体重、早产、小于胎龄儿关系的病例对照研究或队列研究,具体的纳入标准和分析方法已在PROSPERO网站(CRD42018085816)提供.本研究评估了混合效应和异质性,进一步进行了亚组分析和出版偏倚分析,并采用ROBIS工具评估总体的偏倚性.
结论:这项系统回顾和荟萃分析是在低偏倚风险下完成的.结果发现高浓度的空气污染暴露与子代不良出生结局的发生风险有关,且研究间异质性较大.不同的暴露测量方式等亚组分析在一定程度上解释了异质性来源,但仍需进一步探讨.

关键词组：空气污染;低出生体重;早产;荟萃分析;不良出生结局

目的:丙戊酸是一种用于治疗癫痫发作的药物,可引起成人和儿童的空间记忆障碍.海马的神经发生与学习能力密切相关,而丙戊酸可抑制该区域的神经发生,从而导致空间记忆障碍.我们已有动物模型证明丙戊酸能显著损害海马-空间工作记忆,并抑制齿状回亚颗粒区域中的神经元生成.既往临床病例报道指出患者在停用丙戊酸治疗后记忆能力有所改善.因此,本实验研究停用丙戊酸治疗后两个时间点的空间记忆和海马神经发生的恢复情况.
创新点:研究了停用丙戊酸后的空间记忆恢复的时间进程以及与海马神经发生变化之间的关系.
方法:雄性Wistar大鼠每天两次腹膜内注射0.9%生理盐水或丙戊酸(300 mg/kg),持续10天.在药物治疗结束后第1、30或45天,使用新物体位置(NOL)测试来检查空间记忆;使用Ki67免疫组织化学计数海马细胞分裂情况;并使用免疫印迹法(western immunoblotting)测量脑源性神经营养因子(BDNF)和Notch1的水平.
结论:药物治疗结束后第1天和第30天大鼠的空间工作记忆有受损,但在第45天时,恢复到正常水平.细胞增殖在第30天和第45天时增加至正常水平.神经发生的两种标志物(BDNF和Notch1)在第45天时恢复到正常水平.这些结果表明了记忆能力的恢复发生在停用丙戊酸6周内,并且该种效应发生在海马神经发生恢复至正常水平后.

关键词组：海马;神经发生;空间记忆;丙戊酸

目的:β-葡萄糖苷酶活性是新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断和药用植物有效成分改变的重要指标.现有活性检测方法操作时间长,试剂消耗大,且需要昂贵的仪器设备和专业的技术人员,不利于β-葡萄糖苷酶的快速、实时检测.本文尝试构建一种基于血糖仪的酶活性检测方法,为实际样品中β-葡萄糖苷酶活性的快速检测提供科学依据.
创新点:首次将便携式血糖仪引入β-葡萄糖苷酶活性检测中,通过酶反应条件优化、方法学考察、实际样品中的应用以及现有方法的比较,建立β-葡萄糖苷酶活性检测新方法.
方法:采用单因素试验,以酶反应溶液、pH值、反应温度、反应时间和底物浓度为指标,优化酶活性测定条件;通过考察精密度、稳定性、重复性、加样回收率、专一性等指标验证方法的可行性;通过实际样品中新方法的应用以及与现有二硝基水杨酸(DNS)法和4-硝基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(pNPG)法的比较,研究新方法在实际样品检测中的适用性.
结论:酶活性测定最优条件为以柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(0.05 mol/L,pH 5.0)为反应溶液,0.03 g/mL水杨苷为底物,在50 °C条件下,反应30 min.新方法具有良好的精密度、准确性、重复性、稳定性和耐用性,且不受β-葡聚糖酶、蜗牛酶、β-半乳糖苷酶、半纤维素酶和葡萄糖醛酸的影响, 专一性较强.β-葡萄糖苷酶在缓冲液和大鼠血清中线性关系良好,线性范围分别为0.0873~ 1.5498 U/mL和0.4076~2.9019 U/mL.该方法已成功应用于苦杏仁、燀苦杏仁、酶制剂以及黑曲霉培养的一系列β-葡萄糖苷酶活性检测中,结果与现有方法所测的基本相符.

关键词组：血糖仪;β-葡萄糖苷酶;活性检测

目的:橙皮素拥有抗氧化、抗炎和降脂等多种生理活性,但由于其水溶性差、代谢快,导致其口服生物利用度很低.因此,本研究制备了橙皮素-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)胶束和橙皮素-磷脂酰胆碱(PC)复合物,来提高橙皮素的水溶性、抗氧化活性和口服吸收率.
创新点:本研究使用美国食品药品监督管理局(US FDA)批准的辅料制备了两种纳米制剂:橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物.不仅制备方法简单,而且能显著提高橙皮素的水溶性、抗氧化活性和口服吸收率.
方法:本研究使用溶剂分散法制备纳米制剂.将橙皮素与分散剂溶于有机溶剂中,在40 °C下搅拌30 min,然后旋转蒸发除去溶剂,用水复溶即得橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物.本研究使用差示扫描量热法表征纳米制剂的热效应;用动态光散射法测定纳米制剂的粒径;用噻唑蓝(MTT)法检测纳米制剂的细胞毒性;用细胞抗氧化活性测定法对比纳米制剂与橙皮素本身的抗氧化活性;使用灌胃法评估纳米制剂的口服吸收效果.
结论:研究结果发现:以质量比1:12制备的橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物,其粒径分别为26.19和219.15 nm,没有明显的细胞毒性,同时能够将橙皮素的水溶性分别提高到21.5和20.7倍,抗氧化活性分别提高到4.2和3.9倍,口服生物利用分别提高到16.2和18.0倍.因此,这两种纳米制剂在药剂和保健品制造方面具有重要的应用价值.

关键词组：橙皮素;维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS);磷脂酰胆碱(PC);抗氧化活性;口服吸收

目的:探讨在不典型梗阻性无精子症患者中施行不同方式阴囊内输精管交叉显微吻合手术的指征及有效性.
创新点:分析不同方式阴囊内输精管交叉显微吻合手术的指征及有效性,建议使用损伤小且成功率较高的阴囊内单纯输精管交叉显微吻合手术方式.
方法:收集2012年1月至2016年6月浙江大学医学院附属妇产科医院68例不典型梗阻性无精子症和9例重度少弱精子症患者的临床资料,对施行不同手术方式的患者的特征、术后精子参数和配偶自然妊娠率结果等相关数据进行分析.
结论:不典型梗阻性无精子症患者中施行各种类型的输精管交叉吻合手术均是对传统原位吻合手术有益的补充,阴囊内单纯输精管交叉显微吻合手术损伤小且成功率较高.

关键词组：输精管吻合;无精子症;显微手术

目的:分析常染色体19个短串联重复序列(STR)位点在新疆蒙古族群体中的遗传多态性分布,为其法医学应用提供数据支持.
创新点:丰富了新疆蒙古族群体的常染色体STR遗传数据.
方法:从新疆地区采集1133个无血缘关系的蒙古族健康个体,应用一个包含常染色体19个STR位点的复合扩增体系对这些样本进行基因分型检测.同时,基于15个共有的STR位点,采用多维尺度分析、遗传距离(D_A)和遗传分化系数(F_ST)的方法探讨了新疆蒙古族群体和既往报道的20个群体间的群体遗传关系.
结论:研究的19个STR位点在新疆蒙古族群体中表现出高度的多态性,获得的累积非父排除概率和累计个体识别率分别为0.999 999 992 163和0.999 999 999 999 999 999 999 995 67,表明这19个STR位点可很好地应用于新疆蒙古族群体的个体识别和亲缘关系鉴识研究.群体遗传分析的结果显示:相比其他洲际群体,新疆蒙古族群体和维吾尔族、锡伯族以及其他中国群体具有更近的遗传距离.

关键词组：新疆蒙古族;短串联重复序列(STR);法医学