概要:作为真核生物基因组中最普遍和最丰富的转录修饰,N⁶-甲基腺苷(m⁶A)持续而动态性的调节在缺血性心力衰竭、心肌肥大和心肌梗死等心血管系统疾病的生理和病理过程中发挥着重要作用.此外,m⁶A RNA甲基化通过改变多种m⁶A酶及下游靶基因的表达,对与心血管系统疾病发生发展相关的内在生物代谢和外在环境因素起着重要的调节作用.但是,目前仍不清楚m⁶A表观遗传调节具体的分子生物学机制.在此,我们概述了m⁶A RNA甲基化最新的研究进展及其在常见心血管系统疾病和心血管相关代谢紊乱病理发展中的作用.这将有助于我们正确了解m⁶A在心血管系统中的生物学作用,并为进一步探索心血管疾病及其相关临床症状的发生机制和开发临床治疗药物,提供新的理论依据和思路.

关键词组： N ⁶-甲基腺苷(m⁶A);RNA甲基化;心血管系统;代谢紊乱

概要:起搏功能障碍已成为威胁人类健康的一种重大疾病,严重时可能导致心律失常、晕厥,甚至死亡.到目前为止,治疗起搏功能障碍的最佳方案是植入电子起搏器.但是它存在一些缺点,例如电池寿命有限,手术过程具有感染的风险,起搏频率单一等.因此,对生物起搏器的研究显得尤为迫切.生物起搏器不但引起并发症的风险较低,而且能够对生理情绪做出反应,从而有望替 代电子起搏器,进行心脏起搏障碍治疗.本文从生物实验和计算机模拟两方面对生物起搏器的发展进行综述.前者主要包括基因疗法和细胞疗法的实验成果,而后者介绍了多尺度的心脏建模从单个细胞到组织切片进行起搏器研究的进展.迄今为止,生物起搏器已被应用于大型哺乳动物实验,但将其应用于临床心脏病治疗,仍有很长的路要走.利用计算机模型对生物起搏器诱发过程进行建模,有望加速研究进程.在本文中,我们首先回顾了生物起搏器实验研究的发展,然后介绍了生物起搏器计算机模型的目前的相关工作.最后,我们提出了基于心脏计算机模型研究生物起搏器的潜在研究方向.

关键词组：生物起搏器;基因治疗;细胞治疗;心脏模拟;计算机模型

目的:评估联合应用多种生物标记物以预测脓毒症患者早期心脏功能障碍及28天死亡率的可行性.
创新点:(1)通过净重分类改善(NRI)和综合辨别改善(IDI)指标,评估多种生物标志物策略相比单一生物标志物策略对脓毒症患者心脏功能障碍及28天死亡率的预测价值.(2)评估心脏型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、髓过氧化物酶(MPO)以及妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)等新型生物标记物在脓毒症中的临床预测价值.
方法:检测147例脓毒症患者在入院后6小时内血浆中脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、h-FABP、MPO及PAPP-A的水平.使用受试者工作特征(ROC)曲线来评估各种单一生物标志物在脓毒症患者心脏功能障碍诊断和28天死亡率预测中的最佳截止值.采用ROC曲线、NRI和IDI指标评估多种生物标志物策略相比单一生物标志物策略在预测脓毒症相关心脏功能障碍及28天死亡率中的价值.
结论:MPO、cTnI和h-FABP联合应用显著提高了对脓毒症患者心脏功能障碍的预测能力,同时PAPP-A、MPO和h-FABP联合应用显著提高了预测脓毒症患者28天死亡率的能力.

关键词组：多种生物标志物;心脏功能障碍;脓毒症;死亡率

目的:分析术后辅助放(化)疗在肝外胆管细胞癌中的作用,找到具体哪些临床亚组能从辅助放(化)疗中获益.
创新点:本研究报告了辅助放(化)疗可以改善肝外胆管细胞癌患者尤其是显微镜下切缘阳性患者的总生存期、无病生存期和无转移生存期,为这一无定论的临床问题提供循证证据.
方法:我们检索了截至2019年10月,收录在PubMed、Embase和ClinicalTrials三个数据库中关于术后辅助放(化)疗在肝外胆管细胞癌中的作用的文献.经过筛选,最终有8篇文献符合纳入标准,并采用RevMan软件进行数据分析.
结论:辅助放(化)疗可以改善肝外胆管细胞癌患者的总生存期、无病生存期和无转移生存期,尤其是在显微镜下阳性切缘的患者中. 辅助同步放化疗可能优于单纯辅助放疗,尤其是在远端胆管癌患者中.

关键词组：辅助放(化)疗;肝外胆管细胞癌;荟萃分析;无病生存期;总生存期

目的:探明猪圆环病毒3型衣壳(Cap)蛋白如何诱导细胞自噬.
创新点:首次证明猪圆环病毒3型Cap蛋白诱导细胞自噬,泛素-蛋白酶体途径也参与其中.
方法:构建过表达猪圆环病毒3型Cap蛋白的真核表达载体,转染HEK293T细胞,采用免疫印迹检测LC3、p62和mTOR等自噬通路的关键分子.利用激光扫描共聚焦显微镜和透射电镜,观察表达Cap蛋白的细胞是否有EGFP-LC3B点状聚集和自噬泡生成.利用氯喹抑制溶酶体酸化,探究衣壳蛋白是否诱导完整的自噬流.利用MG132抑制蛋白酶体途径,探究泛素-蛋白酶体途径是否参与自噬过程.
结论:猪圆环病毒3型Cap蛋白通过抑制雷帕霉素靶蛋白的磷酸化诱导HEK293T细胞自噬,泛素-蛋白酶体途径也参与这一过程.

关键词组：猪圆环病毒3型(PCV3);衣壳(Cap)蛋白;自噬

目的:以脂质纳米载体为递药系统向肿瘤部位靶向输送难溶性抗肿瘤药物紫杉醇,实现药物的靶向递送.
创新点:采用一端疏水化的透明质酸修饰脂质纳米载体,利用透明质酸与肿瘤部位高表达CD44的特异性结合,实现载药脂质纳米粒的靶向输送.
方法:通过酰胺反应,将硬脂胺化学嫁接至透明质酸,制备透明质酸-硬脂胺嫁接物.采用水性溶剂扩散法制备脂质纳米粒,并将透明质酸-硬脂胺嫁接物插入脂质纳米粒的表面.使用红外染料DiR标记脂质纳米粒,通过小动物活体成像技术观察标记脂质纳米粒的体内分布.
结论:透明质酸修饰的脂质纳米粒,可通过与CD44的特异性结合,实现抗肿瘤药物的靶向递送.

关键词组：紫杉醇;透明质酸-硬脂胺;纳米结构脂质载体;肿瘤靶向;体内分布

目的:检测并分析短节段Barrett’s食管(BE)患者的餐后近端胃酸袋(PPGAP)的特点,并分析其与胃食管酸反流的相关性.
创新点:PPGAP可能是胃食管反流病的病理因素之一,引起广泛关注,而BE患者的PPGAP特点及与反流的相关性尚无报道.
方法:15名短节段BE患者和15名健康志愿者分别以牵拉法检测PPGAP的发生时间、长度、最低pH值和平均pH值.BE患者完成GerdQ问卷调查和24 h食管pH监测.
结论:短节段BE患者普遍存在PPGAP,同时PPGAP的长度和酸度与其胃食管酸反流周期数、DeMeester评分和GerdQ评分具有相关性.

关键词组：短节段Barrett’s食管;餐后近端胃酸袋(PPGAP);胃食管酸反流

概要:线粒体病(MID)是由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA(nDNA)基因突变引起的一组异质性遗传代谢疾病.由于其广泛的遗传异质性,MID具有多种表型.有时,受MID影响的器官可能会因另一器官、组织、系统的继发性疾病而变得复杂.继发性并发症可通过动脉、神经或内分泌信号从原发部位传播.动脉受MID影响可能会导致动脉高压、缺血、出血或动脉瘤形成.癫痫发作可能与创伤性脑损伤、Takotsubo综合征或癫痫猝死(SUDEP)有关.垂体腺瘤可能引起皮质功能减退、动脉低血压、性腺功能减退或身材矮小.糖尿病或甲状旁腺功能减退可能与神经病变、动脉低血压、低钙血症或视野缺损有关.肾脏受累可引起动脉高压.肝脏或免疫细胞受累可能会导致感染.MID的继发性表现可能会严重影响治疗管理、疾病轨迹和患者预后,因此需要仔细评估.

关键词组：线粒体疾病(MID);核DNA(nDNA);多重由线粒体DNA缺失;表型;多系统参与