Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.8 P.617-704

Cover:

<287>

Contents:

<270>

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple-negative breast cancer: molecular, morphological, and clinical features

Sergey VTORUSHIN, Anastasia DULESOVA, Nadezhda KRAKHMAL

DOI: 10.1631/jzus.B2200113 Downloaded: 1225 Clicked: 1297 Cited: 0 Commented: 0(p.617-624) <Full Text> <PPT> 485

Chinese summary <221> 三阴性乳腺癌的腔内雄激素受体（LAR）亚型：分子、形态和临床特征

摘要：根据Lehmann BD（2016）分类，三阴性乳腺癌（TNBC）是一组异质性恶性肿瘤，存在4种特定的亚型：基底样亚型（亚型1和亚型2）、间充质亚型和腔内雄激素受体（LAR）亚型。基底样亚型癌在TNBC中占主导地位，约占所有病例的80%。虽然在TNBC患者中，间充质亚型和LAR亚型占比显著较低，但此类肿瘤同样具有侵袭性生物学行为。有关LAR亚型的文献研究在患者病程与预后方面存在明显的争议；为此，本文集中关注LAR亚型，通过对相关文献进行分析，重点展示了LAR型TNBC病程中能够体现其分子特性与临床特征的研究结果。

关键词组：LAR亚型；三阴性乳腺癌（TNBC）；雄激素受体（AR）；预后

Review: Research and application advances in rehabilitation assessment of stroke

Kezhou LIU, Mengjie YIN, Zhengting CAI

DOI: 10.1631/jzus.B2100999 Downloaded: 1270 Clicked: 1622 Cited: 0 Commented: 0(p.625-641) <Full Text> <PPT> 458

Chinese summary <221> 脑中风康复评定方法的研究与应用进展

刘珂舟，印梦婕，蔡正厅
杭州电子科技大学自动化学院（人工智能学院），中国杭州市，310018
摘要：脑中风具有很高的发病率和致残率，而康复治疗是目前降低患者致残率的有效手段。为了系统化地进行康复评估，我们总结了研究和临床应用中常用的评估方法，包括各种类型的脑卒中康复量表及其适用性，以及相关的生物医学检测技术：表面肌电图、运动分析系统、经颅磁刺激、磁共振成像以及不同技术的组合。此外，我们还介绍了一些仍处于实验阶段的评估技术，如人工智能与光学相关断层扫描在中风康复的前瞻性应用。因此，本综述不仅为评估脑卒中损伤程度，也为评估脑卒中康复过程中的治疗效果提供了有价值的参考，同时为今后脑卒中康复技术的发展奠定了坚实的基础。

关键词组：脑中风；康复评定；中风评估量表；检测技术；人工智能

Review: Translationally controlled tumor protein: the mediator promoting cancer invasion and migration and its potential clinical prospects

Junying GAO, Yan MA, Guiwen YANG, Guorong LI

DOI: 10.1631/jzus.B2100910 Downloaded: 1192 Clicked: 1372 Cited: 0 Commented: 0(p.642-654) <Full Text> <PPT> 487

Chinese summary <218> 翻译控制肿瘤蛋白促进癌症侵袭和迁移及其潜在的临床前景

高俊英，马妍，杨桂文，李国荣
山东师范大学生命科学学院，山东省动物抗性重点实验室，中国济南市，250014
概要：翻译控制肿瘤蛋白（TCTP）定位于真核细胞的细胞质和细胞核，是一种高度保守的多功能蛋白。它以外泌体的方式分泌，通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）、热休克蛋白27（Hsp27）和分子伴侣介导的自噬（CMA）发生降解。TCTP的结构包含3个α-螺旋和11个β-链，并以螺旋发夹作为其结构特征。TCTP与蛋氨酸-R-亚砜还原酶B（MsrB）和哺乳动物Sec4抑制蛋白家族（Mss4/Dss4）的结构有很强的相似性，这些蛋白家族对小分子GTPase发挥鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）的活性，表明TCTP的某些功能可能依赖于GEF的活性。TCTP对Rheb发挥GEF活性以促进果蝇细胞的生长和增殖。TCTP增强细胞分裂控制蛋白42（Cdc42）的表达从而促进癌细胞的侵袭和迁移。此外，TCTP通过与肌动蛋白微丝（MF）和微管（MT）蛋白结合来调控细胞骨架重排，并参与诱导上皮-间充质转化（EMT）的过程。因此，TCTP促进癌细胞运动。TCTP在癌组织中通常高表达，这减少了患者的存活率，然而药物能靶向TCTP会降低其促癌作用。本文综述了TCTP促进癌细胞侵袭和迁移的机制，并介绍了目前在癌症中抑制TCTP的策略。

关键词组：翻译控制肿瘤蛋白（TCTP）；侵袭；迁移；癌症；临床药物

Research Articles

Impact of COVID-19 pandemic on the pregnancy outcomes of women undergoing assisted reproductive techniques (ARTs): a systematic review and meta-analysis

Weihuan HU, Yuhang ZHU, Yan WU, Fangfang WANG, Fan QU

DOI: 10.1631/jzus.B2200154 Downloaded: 1095 Clicked: 1653 Cited: 0 Commented: 0(p.655-665) <Full Text> <PPT> 532

Chinese summary <213> COVID-19大流行对接受辅助生殖技术（ART）的妇女妊娠结局的影响：系统评价和荟萃分析

胡蔚桓^1,2，朱宇航¹，吴琰¹，王芳芳¹，曲凡¹
¹浙江大学医学院附属妇产科医院，中国杭州，310006
²大连医科大学，中国大连，116000
目的：2019年全球新型冠状病毒病肺炎（COVID-19）的爆发导致大多数辅助生殖技术（ART）治疗的暂停。然而，随着最近中国成功控制了大流行，公众迫切需要恢复全面的生殖保健。因此，本文讨论COVID-19大流行是否对女性生育能力和接受ART治疗的妇女的妊娠结局有任何不利影响。
方法：使用中英文电子数据库进行了系统评价和荟萃分析。二分类结局总结为患病率和比值比（OR），连续结局总结为标准化均数差（SMD），置信度为95%。使用Stata/SE 15.1和R 4.1.2评估偏倚风险和亚组分析。
结论：结果显示，与COVID-19前接受ART治疗的妇女相比，COVID-19大流行后接受ART治疗的妇女在临床妊娠率（1.07，0.97~1.19；I²=0.0%）、流产率（0.95，0.79~1.14；I²=38.4%）、胚胎冷冻保存率（2.90，0.17~48.13；I²=85.4%）和卵母细胞冷冻保留率（0.30，0.03~3.65；I²=81.6%）等方面没有显著差异。该评价为妇科医生提供了额外的证据，以指导在COVID-19大流行期间接受ART治疗的妇女的管理。

关键词组：系统综述；新型冠状病毒病肺炎（COVID-19）；严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）；辅助生殖技术（ART）；妊娠结局；荟萃分析

HDAC inhibitor chidamide synergizes with venetoclax to inhibit the growth of diffuse large B-cell lymphoma via down-regulation of MYC, BCL2, and TP53 expression

Cancan LUO, Tiantian YU, Ken H. YOUNG, Li YU

DOI: 10.1631/jzus.B2200016 Downloaded: 1206 Clicked: 2503 Cited: 0 Commented: 0(p.666-681) <Full Text> <PPT> 455

Chinese summary <123> 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺联合维奈托克通过下调MYC、BCL2和TP53的表达协同抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤的生长

罗灿灿^1,2，余田田^1,2，何旭华³，余莉^1,2
¹南昌大学第二附属医院血液科，中国南昌，330006
²江西省血液重点实验室，中国南昌，330006
³美国杜克大学医学院，美国达勒姆，NC 27710
目的：探讨表观遗传学组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺与BCL2抑制剂维奈托克的联合对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）生长的影响及相关机制。
创新点：本研究首次探索了将西达本胺和维奈托克联合作用于MYC⁺/BCL2⁺DLBCL，使用二代测序（NGS）开创性地从表观遗传学和基因蛋白层面探讨这种联合用药的效果及作用机制。
方法：利用生物信息学技术分析表观遗传学HDAC基因与BCL2基因之间的相关性；体外应用DHL细胞株DB（MYC/BCL2重排）和DEL细胞株SUDHL-4（MYC、BCL2表达）分别进行单药和联合用药处理，通过CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡和周期，RNA测序和蛋白质印迹（western blot）检测MYC、BCL2、TP53等相关基因的mRNA水平及蛋白的表达；体内建立DLBCL异种移植小鼠模型进行单药和联合用药治疗，分析并评价药物治疗后皮下瘤的大小和病理切片。
结论：西达本胺与维奈托克协同抑制DLBCL的生长，通过调控表观遗传的改变，沉默MYC、TP53的表达，降低抗凋亡蛋白BCL2表达以及增加促凋亡蛋白BIM表达，诱导肿瘤细胞的凋亡和细胞周期阻滞。

关键词组：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；MYC；BCL2；TP53；维奈托克；西达本胺

Investigation and experimental validation of curcumin-related mechanisms against hepatocellular carcinoma based on network pharmacology

Yang CHEN, Qian LI, Sisi REN, Ting CHEN, Bingtao ZHAI, Jiangxue CHENG, Xiaoyan SHI, Liang SONG, Yu FAN, Dongyan GUO

DOI: 10.1631/jzus.B2200038 Downloaded: 1393 Clicked: 2195 Cited: 0 Commented: 0(p.682-698) <Full Text> <PPT> 529

Chinese summary <40> 基于网络药理学的姜黄素防治肝癌分子机制的探究与验证

陈阳¹，李倩¹，任思思¹，陈婷¹，翟秉涛²，程江雪²，史晓燕¹，宋亮³，范妤^1,4，郭东艳²
¹陕西中医药大学基础医学院，陕西咸阳，712046
²陕西中医药大学药学院，陕西咸阳，712046
³陕西中医药大学医学科研实验中心，陕西咸阳，712046
⁴陕西省中医体质与疾病防治研究重点实验室，陕西咸阳，712046
目的：运用网络药理学和体外细胞实验探究姜黄素防治肝癌的分子机制。
创新点：运用网络药理学预测姜黄素作用与肝癌防治间的相关性及作用靶点。以此为基础，探索姜黄素是否通过能量代谢感受器AMPK诱导AMPK/ULK1自噬通路并触发自噬性凋亡减轻肝癌；并对姜黄素诱导肝癌细胞凋亡时，是否存在p53/DRAM凋亡促自噬通路进行验证；最后研究在姜黄素治疗肝癌中，细胞凋亡和细胞自噬是否通过DRAM和p62相互转移。
方法：从多个数据库收集姜黄素作用和肝癌治疗潜在靶点，利用DAVID平台将交集靶点进行GO和KEGG分析，预测姜黄素防治肝癌的相关信号通路。结合预测结果，采用MTT法检测姜黄素对HepG2和LO2细胞活力的影响；运用流式细胞术和透射电镜检测姜黄素处理后，HepG2细胞的凋亡和自噬情况；并经western blot和real-time PCR验证p53凋亡及AMPK自噬通路在姜黄素治疗肝癌中的作用。最后，通过p53抑制剂pifithrin-α和AMPK抑制剂GSK690693的使用进一步探索姜黄素治疗肝癌潜在的分子机制。
结论：姜黄素可通过p53凋亡和AMPK/ULK1自噬途径治疗肝癌，其中自噬和凋亡可能通过DRAM和p62相互转化。

关键词组：姜黄素；肝癌；网络药理学；p53；AMPK；细胞凋亡；细胞自噬

Correspondence

Correspondence: Exosomes released by melanocytes modulate fibroblasts to promote keloid formation: a pilot study

Zeren SHEN, Jinjin SHAO, Jiaqi SUN, Jinghong XU

DOI: 10.1631/jzus.B2200036 Downloaded: 1191 Clicked: 1628 Cited: 0 Commented: 0(p.699-704) <Full Text> <PPT> 436

Chinese summary <40> 黑色素细胞通过释放外泌体调控成纤维细胞以促进瘢痕疙瘩形成的初步研究

沈泽仁¹，邵金金²，孙佳琦¹，徐靖宏¹
¹浙江大学医学院附属第一医院整形外科，中国杭州市，310003
²杭州医学院安全性评价研究中心，中国杭州市，310059
概要：瘢痕疙瘩是常见病理性皮肤愈合，极难预防和根治。临床发现黑色素细胞活性较高的深肤色人群具有瘢痕疙瘩易感性，提示黑色素细胞可能参与其形成过程。瘢痕疙瘩主要由成纤维细胞中TGF-β/Smads通路异常激活所致，而文献报道黑色素细胞分泌物能激活成纤维细胞中TGF-β信号，但机制不明。我们前期研究发现携带特定miRNAs的黑色素细胞外泌体可激活成纤维细胞内TGF-β/Smads通路，从而促进瘢痕疙瘩形成。本研究将从细胞间对话角度揭示深肤色人群易感瘢痕疙瘩的内在机理。

关键词组：外泌体；黑色素细胞；成纤维细胞；瘢痕疙瘩；miRNAs