Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.5 P.373-462

Cover:

<482>

Contents:

<305>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Overview of the main biological mechanisms linked to changes in periodontal ligament stem cells and the inflammatory microenvironment

Xuetao ZHAO, Hongbing LIN, Tong DING, Yawei WANG, Na LIU, Yuqin SHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200576 Downloaded: 2622 Clicked: 4150 Cited: 0 Commented: 1825(p.373-386) <Full Text> <PPT> 1584

Chinese summary <1215> 牙周膜干细胞与炎症微环境相互作用的主要生物学机制概述

赵雪涛¹，林泓兵¹，丁瞳¹，王亚玮¹，柳娜²，申玉芹¹
¹吉林大学口腔医院牙周科，吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室，中国长春市，130021
²广州医科大学附属口腔医院牙周科，广州市口腔再生医学基础与应用研究重点实验室，中国广州市，510182
概要：牙周炎是一种复杂的慢性炎症性疾病，在此过程中病原体的入侵导致了炎症微环境的发生。细胞的生物学性质在炎症微环境的作用下发生改变，同时又可以通过分泌细胞因子对牙周组织的炎症微环境进行调节。研究证明，牙周膜干细胞在牙周疾病过程中至关重要。此外，牙周膜干细胞被证明是在牙周组织再生过程中最有效的干细胞类型。本综述关注在炎症微环境影响下，牙周膜干细胞生物学性质、成骨分化能力以及药物对细胞的影响等方面，有利于进一步理解上述因素对牙周组织稳态的影响。另外，我们还对牙周膜干细胞影响炎症微环境的相关机制进行了讨论。

关键词组：炎症微环境；炎症调节；成骨分化；牙周膜干细胞；牙周炎

Mini-review

Mini-review: Double-negative T cells: a promising avenue of adoptive cell therapy in transplant oncology

Zhihang HU, Modan YANG, Hao CHEN, Chiyu HE, Zuyuan LIN, Xinyu YANG, Huigang LI, Wei SHEN, Di LU, Xiao XU

DOI: 10.1631/jzus.B2200528 Downloaded: 897 Clicked: 1325 Cited: 0 Commented: 0(p.387-396) <Full Text> <PPT> 451

Chinese summary <299> 双阴性T细胞：移植肿瘤学中一种颇具前景的过继细胞疗法

胡志航^1,2,3,4,5，杨墨丹^1,2,3,4,5，陈昊^1,2,3,4,5，何驰宇^1,3,4,5,6，林祖源^1,2,3,4,5，阳新宇^1,2,3,4,5，李辉港^1,2,3,4,5，沈未^1,2,3,4,5，鲁迪^1,2,3,4,5，徐骁^1,2,3,4,5
¹浙江大学医学院，中国杭州市，310058
²浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科，中国杭州市，310006
³浙江省肿瘤融合与智能医学重点实验室，中国杭州市，310006
⁴浙江大学器官移植研究所，中国杭州市，310003
⁵卫健委多器官联合移植重点实验室，中国杭州市，310003
⁶树兰（杭州）医院肝胆胰外科，中国杭州市，310004
摘要：肿瘤复发是肝癌肝移植术后危及生命的主要并发症之一。除了常见的肿瘤复发机制外，另一个不可避免的问题是移植后的免疫抑制治疗方案可能促进肿瘤复发和转移。移植肿瘤学是一个新兴领域以解决肝移植相关的肿瘤学问题。在此背景下，需要综合治疗管理方法来平衡受者的抗肿瘤治疗和免疫抑制状态。双阴性T细胞（DNTs）是一群异质性细胞，主要由T细胞受体（TCR）不同类型的两个亚群组成。其中，TCRαβ⁺ DNTs被认为在免疫性疾病中诱导免疫抑制，而TCRγδ⁺ DNTs被广泛认为是肿瘤杀伤细胞。作为一种复合细胞疗法，健康供体来源的DNTs可在体外增殖至治疗量级，并应用于多种恶性肿瘤的治疗，同时既不损伤正常组织，也不被宿主排斥。本文就DNTs的生物学特性及其在肿瘤学、免疫学和移植领域等方面的研究进展进行综述。基于DNTs的多重作用，我们建议将其作为一种现成的过继性细胞治疗（ACT），从而为移植肿瘤学提供一种新的平衡。

关键词组：双阴性T细胞（DNT）；过继细胞疗法（ACT）；肝癌；肝移植；肿瘤学

Research Articles

Dichloroacetic acid and rapamycin synergistically inhibit tumor progression

Huan CHEN, Kunming LIANG, Cong HOU, Hai-long PIAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200356 Downloaded: 761 Clicked: 1137 Cited: 0 Commented: 0(p.397-405) <Full Text> <PPT> 404

Chinese summary <294> 二氯乙酸联合雷帕霉素协同抑制肿瘤进程

陈欢^1,3，梁昆明²，侯聪¹，朴海龙^1,2,3
¹中国科学院分析化学分离科学重点实验室，中国科学院大连化学物理研究所，中国大连市，116023
²中国医科大学生命学院，生命化学与分子生物学系，中国沈阳市，110122
³中国科学院大学，中国北京市，100049
摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）控制细胞的合成代谢，并且在大多数的肿瘤细胞中mTOR信号通路高度活化，因此抑制mTOR信号通路对癌症患者有益。雷帕霉素是一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的临床一线药物，是mTORC1的特异性抑制剂，用于治疗多种不同类型的癌症。然而，研究发现雷帕霉素仅抑制肿瘤细胞的增殖并不引起细胞的凋亡。丙酮酸脱氢酶复合体（PDHc）在线粒体丙酮酸氧化过程起着决定作用。许多肿瘤细胞中的PDHc处于失活状态，这一变化可以使肿瘤细胞免于衰老和NAD⁺耗竭。本研究中，雷帕霉素处理细胞导致依赖mTOR信号通路抑制的丙酸脱氢酶α1（PDHA1）磷酸化水平升高，并导致PDHc酶活降低。PDHc失活直接引起肿瘤细胞对雷帕霉素敏感度下降。因此，在体内和体外的实验中通过使用丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的抑制剂二氯乙酸（DCA）可以重新激活PDHc的活力，进而增加肿瘤细胞对雷帕霉素的敏感性。

关键词组：二氯乙酸（DCA）；雷帕霉素；丙酸脱氢酶α1（PDHA1）；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）

Role of selenoprotein M knockdown in the melatonin antagonism of nickel-induced apoptosis and endoplasmic reticulum stress in mouse heart

Xintong ZHANG, Xiaoxue GAI, Lihua XU, Wenxue MA, Qiaohan LIU, Bendong SHI, Cheng FANG, Jingzeng CAI, Ziwei ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200694 Downloaded: 909 Clicked: 1171 Cited: 0 Commented: 0(p.406-417) <Full Text> <PPT> 423

Chinese summary <264> 硒蛋白M敲除在褪黑素拮抗镍诱导的小鼠心脏细胞凋亡和内质网应激中的作用

张鑫彤¹，盖晓雪²，徐礼华¹，马文雪¹，柳俏寒¹，史本栋¹，方程¹，蔡敬增¹，张子威^1,3
¹东北农业大学动物医学学院，中国哈尔滨市，150030
²绥化市农业农村局，中国绥化市，152000
³东北农业大学黑龙江省教育厅动物常见病防治重点实验室，中国哈尔滨市，150030
摘要：本研究旨在研究硒蛋白M（SelM）在由镍诱导的小鼠心脏内质网应激和细胞凋亡中的作用，并探索褪黑素的解毒作用。在对雄性野生型（WT）和SelM敲除型（KO）C57BL/6J小鼠腹腔注射氯化镍（NiCl₂）和/或褪黑素21天后，我们发现NiCl₂能诱发WT和SelM KO小鼠心脏的微观结构和超微结构的变化，并通过丙二醛（MDA）含量和总抗氧化能力（T-AOC）下降证明这些变化是由氧化应激、内质网应激和细胞凋亡引起的。同时，我们观察到与内质网应激（激活转录因子4（ATF4）、肌醇需要酶1（IRE1）、c-Jun N-端激酶（JNK）和C/EBP同源蛋白（CHOP））和细胞凋亡（B细胞淋巴瘤2型蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关蛋白X（Bax）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9和Caspase-12）相关基因的信使RNA（mRNA）和蛋白表达的变化。值得注意的是，这种损伤在SelM KO小鼠中更严重。此外，褪黑素减轻了WT小鼠由NiCl₂引起的心脏损伤，但对SelM KO小鼠的心脏却不能产生良好的保护作用。综上所述，本研究结果表明SelM的抗氧化能力以及它对内质网应激和细胞凋亡的调节在镍引起的心脏损伤中起着重要作用。

关键词组：硒蛋白M（SelM）；氯化镍；褪黑素；细胞凋亡；小鼠心脏

Multiplexed single-cell transcriptome analysis reveals molecular characteristics of monkey pluripotent stem cell lines

Shuang LI, Zhenzhen CHEN, Chuanxin CHEN, Yuyu NIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200440 Downloaded: 786 Clicked: 1175 Cited: 0 Commented: 0(p.418-429) <Full Text> <PPT> 345

Chinese summary <40> 利用多样品标记单细胞转录组分析技术表征猴多能干细胞

李爽^1,3，陈枕枕^1,3，陈传鑫^1,4,5，牛昱宇^1,2,3
¹昆明理工大学，省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室，中国昆明市， 650500
²昆明理工大学生命科学与技术学院，中国昆明市， 650500
³云南省灵长类生物医学重点实验室，中国昆明市， 650500
⁴生物岛实验室，中国广州市， 510005
⁵广州国家实验室，中国广州市， 510005
摘要：尽管人们已经开发了多种构建人类多能干细胞的方法，但这些方法仍未应用在非人灵长类细胞中。在本文中，我们利用多样品标记单细胞测序技术对不同培养条件下的猴多能干细胞进行了分子特征的表征。结果表明，虽然用于重置人类干细胞的信号通路可以用来构建猴干细胞系，但其配方有待优化才能更好地维持猴干细胞多能性。总而言之，本研究证实了新型的人类干细胞培养体系可以转化到猴干细胞体系中，这对于未来猴干细胞系培养配方的探索具有指导意义。

关键词组：猴多能干细胞；多样品标记单细胞测序；原始态多能性；拓展多能性干细胞

Rice bran oil supplementation protects swine weanlings against diarrhea and lipopolysaccharide challenge

Juncheng HUANG, Wenxia QIN, Baoyang XU, Haihui SUN, Fanghua JING, Yunzheng XU, Jianan ZHAO, Yuwen CHEN, Libao MA, Xianghua YAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200565 Downloaded: 900 Clicked: 1078 Cited: 0 Commented: 0(p.430-441) <Full Text> <PPT> 418

Chinese summary <41> 日粮添加米糠油可增强断奶仔猪抵抗腹泻和脂多糖应激

黄俊程^1,2,3，秦文峡^1,2,3，徐保阳^1,2,3，孙海辉⁴，京芳华⁴，徐云政^1,2,3，赵嘉楠^1,2,3，陈昱文^1,2,3，马立保^1,2,3，晏向华^1,2,3
¹华中农业大学动物科学技术学院，农业微生物学国家重点实验室，湖北洪山实验室，动物育种与健康养殖前沿科学中心，中国武汉市， 430070
²生猪健康养殖省部共建协同创新中心，中国武汉市， 430070
³生猪精准饲养与饲料安全技术湖北省工程实验室，中国武汉市， 430070
⁴宜春市大海龟生命科学有限公司，中国宜春市， 336000
摘要：早期断奶仔猪遭受氧化应激和肠道感染，通常会导致肠道微生物失调、腹泻甚至死亡。米糠油（RBO）是一种富含多酚的大米加工副产品，在体内和体外都具有抗氧化和抗炎特性。本研究中，我们确定了早期断奶仔猪日粮中适当的RBO补充水平，随后确定了它对脂多糖（LPS）诱导的断奶仔猪肠道功能障碍的影响。将168头仔猪随机分4组，每组7个重复（42头/组，(21±1)日龄，体重(7.60±0.04) kg，公母各半），分别接受基础日粮（Ctrl）或补充基础日粮含0.01% RBO（RBO1）、0.02% RBO（RBO2）或0.03% RBO（RBO3）。饲喂21天后，Ctrl和RBO组的7头仔猪经LPS（100 µg/kg BW）处理（分别为LPS组和RBO+LPS组）。同时将Ctrl组的7头仔猪用载体盐水处理作为对照（Ctrl组）。四小时后，处死所有处理组仔猪并采集血浆、空肠组织和粪便。分别检测血浆中抗氧化和免疫指标，评估空肠组织形态和屏障功能以及通过16S rDNA测序分析肠道微生物组成、功能及多样性。结果表明，根据早期断奶仔猪的腹泻、平均日增重和平均日采食量指标，0.02%是日粮中添加RBO的最佳剂量。此外，RBO可以缓解LPS诱导的仔猪空肠上皮损伤，表现为绒毛高度、绒毛高度/隐窝深度比和Claudin-1水平的增加，以及空肠上皮细胞凋亡的改善。RBO还提高了LPS应激仔猪的抗氧化能力，表现为血浆中过氧化氢酶和超氧化物歧化酶浓度升高，总抗氧化能力提升，以及二胺氧化酶和丙二醛浓度降低。同时，RBO提高了LPS应激的断奶仔猪的免疫功能，表现为血浆中IgA、IgM、β-防御素-1和溶菌酶升高。此外，补充RBO还改善了LPS应激引起的肠道菌群失调。相关性分析结果发现，仔猪抗氧化能力、肠道损伤和免疫力指标分别与RBO调节的肠道微生物群显着相关。综上所述，0.02% RBO是缓解LPS诱导的早期断奶仔猪肠道损伤、氧化应激和空肠微生物群失调的适当剂量。

关键词组：米糠油；肠道微生物；早期断奶仔猪；氧化应激；脂多糖

CUDC-101 as a dual-target inhibitor of EGFR and HDAC enhances the anti-myeloma effects of bortezomib by regulating G2/M cell cycle arrest

Wen CAO, Shunnan YAO, Anqi LI, Haoguang CHEN, Enfan ZHANG, Liqin CAO, Jinna ZHANG, Yifan HOU, Zhenfeng DAI, Jing CHEN, Xi HUANG, Li YANG, Zhen CAI

DOI: 10.1631/jzus.B2200465 Downloaded: 858 Clicked: 1307 Cited: 0 Commented: 0(p.442-454) <Full Text> <PPT> 416

Chinese summary <38> EGFR和HDAC双靶点抑制剂CUDC-101通过调控G2/M期阻滞增强硼替佐米抗骨髓瘤的作用

曹文^1,2，姚舜楠³，李安琦^1,2，陈昊光^1,2，张恩帆^1,2，曹丽芹^1,2，张锦娜^1,2，侯怡帆^1,2，戴振峰^1,2，陈晶^1,2，黄系^1,2，杨励²，蔡真^1,2
¹浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，中国杭州市， 310006
²浙江大学血液病研究所，中国杭州市， 310058
³浙江大学医学院，中国杭州市， 310058
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的疾病。硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂，大大提高了MM的治疗效果和疾病预后，延长了患者的总生存期和生活质量。然而，部分患者在接受硼替佐米治疗后仍会出现疾病复发和进展，且由硼替佐米引起的周围神经病变严重影响了患者的生活质量。因此，寻找新的MM治疗药物，或减少硼替佐米治疗的副作用，对MM患者是一个非常重要的临床需求。本研究旨在探索表皮生长因子受体（EGFR）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双靶点抑制剂CUDC-101对MM治疗的潜在疗效，并阐述其潜在机制。结果表明，CUDC-101可通过抑制EGFR/PI3K和HDAC信号通路，诱导MM细胞系或原代CD138阳性MM细胞的细胞周期阻滞，显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。同时，CUDC-101在MM异种移植物模型中也表现出明显的生长抑制作用。此外，我们证实了CUDC-101和治疗MM的最常用的药物之一硼替佐米之间的协同作用。利用MM细胞系和异种移植模型，我们还发现了它可以显著抑制细胞增殖和肿瘤生长。总之，我们确定了CUDC-101在单药或联合硼替佐米治疗MM中的有效性。这一结果为MM患者的治疗提供了一种新的策略。

关键词组：CUDC-101；多发性骨髓瘤（MM）；硼替佐米；表皮生长因子受体（EGFR）；细胞周期

Correspondence

Correspondence: Perforation of the esophagus: an overlooked cause of chest pain as a complication of esophageal foreign bodies

Chengfan QIN, Yunmei YANG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2300026 Downloaded: 738 Clicked: 942 Cited: 0 Commented: 0(p.455-457) <Full Text> <PPT> 391

Chinese summary <40> 食管穿孔：作为食管异物并发症引起胸痛的一个被忽视的原因

秦铖璠^1,2，杨云梅^1,2，陆远强^1,2
¹ 老年医学与急诊医学，浙江大学医学院附属第一医院，中国杭州市，310003
² 浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研究重点实验室，中国杭州市，310003
摘要：胸痛是急诊科常见的主诉，食管异物（esophageal foreign body，EFB）的摄入是导致胸痛的重要原因之一，并可能引起一系列危及生命的情况。在本文中我们报道了一例病例：一名67岁的中国女性因胸痛入住当地医院，因患者两年前曾有心肌梗死病史，当地医院以急性冠脉综合征对症治疗，然而患者的症状始终不缓解且出现发热，转至我院后行胸部CT提示食管异物伴食管穿孔。患者紧急接受了内镜下食管异物取出术，取出一根长约3 cm的鸭骨头。考虑到中国有着多元的饮食文化，许多中国人习惯啃食鸡骨、鸭骨和猪骨，这会大大增加成人食管异物摄入的风险。本病例旨在提高急诊医师对于食管异物引发胸痛的意识，并提示了通过及时的内镜下治疗可以大大降低食管溃疡、食管出血、肺部感染等并发症的发生风险，进而改善患者预后，缩短住院时间。

关键词组：食管异物；胸痛；食管穿孔

Correspondence: Network controllability analysis of awake and asleep conditions in the brain

Yan HE, Zhiqiang YAN, Wenjia ZHANG, Jie DONG, Hao YAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200393 Downloaded: 873 Clicked: 1043 Cited: 0 Commented: 0(p.458-462) <Full Text> <PPT> 388

Chinese summary <38> 大脑清醒和睡眠状态下的网络可控性分析

何艳¹，闫志强²，张文嘉¹，董洁¹，燕浩^1,3,4
¹西安外国语大学，人工智能与语言认知神经科学重点实验室，中国西安市，710121
²空军军医大学，西京医院神经外科，中国西安市，710032
³西安电子科技大学，外国语学院，中国西安市，710121
⁴深圳市神经科学研究院，语言与大脑研究中心，中国深圳市，518107
摘要：睡眠和清醒之间的差异对人类的健康至关重要，清醒和睡眠之间的转换紊乱伴随脑部疾病，因此需要深入研究其具体特征。本研究引入网络可控性揭示大脑脑电活动中频率成分的功能特异性。具体来说，我们采用一个公开的颅内立体脑电图数据集。首先，记录受试者清醒和睡眠条件下的脑电信号，经过降噪、伪迹去除等预处理方法，通过带通滤波提取亚慢波（0.1~1 Hz）、δ（1~4 Hz）、θθ（4~8 Hz）、α（8~13 Hz）、β（13~30 Hz）和γ（30~45 Hz）波段振荡。其次，利用锁相值（PLV）和不重叠滑动时间窗从时间窗脑电神经振荡中提取动态功能连通性。最后，在这些时变大脑网络上计算平均和模态网络的可控性。初步结果显示，清醒和睡眠状态下，不同频段脑电活动在额顶网络（FPN）、显著网络（SN）和默认模式网络（DMN）存在显著差异，即不同频率成分的脑电信号以不同网络控制策略参与大脑清醒和睡眠。网络可控性揭示了清醒和睡眠条件下的潜在大脑动力学，网络可控性和动态功能网络的结合为表征大脑清醒和睡眠阶段的区别提供了新的度量方法。

关键词组：颅内立体脑电；相位锁定值；神经振荡；功能连接；网络可控性