Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.12 P.1069-1184

Cover:

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Contents:

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<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Genetic resources and precise gene editing for targeted improvement of barley abiotic stress tolerance

Sakura KARUNARATHNE, Esther WALKER, Darshan SHARMA, Chengdao LI, Yong HAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200552 Downloaded: 4033 Clicked: 1748 Cited: 0 Commented: 0(p.1069-1092) <Full Text> <PPT> 333

Chinese summary <22> 定向改良大麦耐逆性的遗传资源和基因编辑策略

Sakura KARUNARATHNE¹，Esther WALKER²，Darshan SHARMA²，李承道^1,2，韩勇^1,2
¹西澳作物遗传联盟，莫道克大学科学、健康、工程和教育学院，澳大利亚西澳大亚洲莫道克，6150
²第一产业和地区发展部，澳大利亚西澳大利亚州珀斯，6151
摘要：逆境胁迫如干旱、高温、盐害、低温和涝渍危害谷类作物生长，这些因素限制了全球大麦产量并造成了巨大的经济损失。随着抗逆基因被不断发掘和验证，以及新型基因编辑系统的引入，精确改良大麦耐逆性迎来了新的发展契机，特别是利用强大的CRISPR/Cas9工具定点诱导突变和改良性状。本文综述了世界大麦主产地中受主要逆境因素影响的区域以及相应的经济损失，收集了约150个已被验证的关键抗逆基因并构建于同一个大麦物理图谱中，以期用于育种实践。此外，本文还概述了应用碱基编辑、引导编辑和多重编辑等不同策略定向改良性状，并讨论了当前的技术难点，包括高通量突变体筛选和突破大麦遗传转化的基因型依赖，以实现商业化育种。本文罗列的抗逆基因和提出的相应基因编辑策略对增强大麦耐逆性和环境适应性具有理论和实践意义。

关键词组：CRISPR；基因功能；干旱；遗传改良；转录调控；育种

Review: Ethical and legal implications of gene editing in plant breeding: a systematic literature review

Siti Hafsyah IDRIS, Nurzatil Sharleeza MAT JALALUDDIN, Lee Wei CHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200601 Downloaded: 925 Clicked: 1630 Cited: 0 Commented: 0(p.1093-1105) <Full Text> <PPT> 320

Chinese summary <15> 基因编辑在植物育种中的道德和法律影响：一项系统性文献综述

Siti Hafsyah IDRIS¹，Nurzatil Sharleeza MAT JALALUDDIN²，Lee Wei CHANG（曾立纬）³
¹马来西亚玛拉工艺大学法学院，马来西亚雪兰莪州莎阿南，40450
²马来西亚马来亚大学研究管理与创新综合大楼3层农业生物技术研究中心（CEBAR），马来西亚吉隆坡，50603
³马来西亚马来亚大学高影响力研究大楼1层文明对话中心，马来西亚吉隆坡，50603
摘要：生物技术的政策和法规必须不断修订和更新，以适应最新的植物育种技术进展。如基因编辑这样的新植物育种技术（NPBT），已被应用于解决植物育种中的各种难题，但同时，将NPBT作为新兴生物技术工具也引起了一系列的法律和伦理问题。本研究旨在突出基因编辑技术在现有文献中的实施情况，并研究基因编辑技术在植物育种中面临的道德和伦理问题。我们进行了系统性文献综述（SLR），以提供围绕此主题的伦理和法律论述的现状。我们还确定了在涉及基因编辑技术在植物育种中的未来治理时必须解决的关键研究优先领域和政策空白。

关键词组：系统性文献综述；基因编辑；植物育种；法律和伦理问题；结果论；美德伦理原则

Review: Micropeptides: origins, identification, and potential role in metabolism-related diseases

Yirui LU, Yutong RAN, Hong LI, Jiao WEN, Xiaodong CUI, Xiaoyun ZHANG, Xiumei GUAN, Min CHENG

DOI: 10.1631/jzus.B2300128 Downloaded: 1036 Clicked: 1147 Cited: 0 Commented: 0(p.1106-1122) <Full Text> <PPT> 390

Chinese summary <13> 微肽：起源、鉴定及其在代谢相关疾病中的作用

卢怡睿，冉雨桐，李宏，温娇，崔晓栋，张晓芸，官秀梅，成敏
潍坊医学院基础医学院，中国潍坊市，261053
摘要：随着现代测序和生物信息学技术的进展，曾被认为不具有编码功能的基因组已被证实能编码功能性小多肽--微肽（miPs）。尽管miPs的鉴定和分析仍较困难，但miPs已进入了许多研究者的视野。越来越多的miPs被发现在能量代谢、免疫调节和肿瘤生长发育中发挥重要作用。有研究表明，在代谢相关疾病中，miPs可调节糖脂代谢和线粒体功能。本文对miPs来源、鉴定及在代谢相关疾病中的作用和意义进行综述，以期揭示其潜在的临床价值。

关键词组：能量代谢；微肽；线粒体；非编码RNA（ncRNA）；小开放阅读框（sORF）

Review: Roles of lncRNA in the diagnosis and prognosis of triple-negative breast cancer

Qiuhui YANG, Yeqin FU, Jiaxuan WANG, Hongjian YANG, Xiping ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300067 Downloaded: 924 Clicked: 1299 Cited: 0 Commented: 0(p.1123-1140) <Full Text> <PPT> 346

Chinese summary <15> LncRNA在三阴性乳腺癌诊断和预后中的作用

杨秋辉^1,2，傅烨钦^1,2，王嘉萱³，杨红健¹，张喜平¹
¹浙江省肿瘤医院乳腺外科，中国科学院杭州医学研究所，中国杭州市，310022
²温州医科大学研究生培养基地（浙江省肿瘤医院），中国杭州市，310022
³山西医科大学，中国晋中市，030600
摘要：乳腺癌是一种严重危害女性生命的恶性肿瘤。乳腺癌患者的预后因分子类型而异，与其它亚型相比，三阴性乳腺癌（TNBC）因其恶性程度高、侵袭性强、进展快、易复发、易远处转移、预后差和死亡率高而成为近年来的研究热点。许多研究发现，长链非编码RNAs（lncRNAs）在TNBC的发生、增殖、迁移、复发和化疗耐药性等方面起着重要作用。一些lncRNAs有望成为TNBC诊断和预后判断的生物学标志物，甚至成为治疗的新靶点。本文在PubMed文献检索的基础上，总结了lncRNAs在TNBC中的研究进展，并讨论了它们在TNBC诊断、预后和化疗中的作用，希望为未来的研究提供帮助。

关键词组：三阴性乳腺癌（TNBC）；长链非编码RNA（lncRNA）；诊断；预后；化疗耐药

Correspondence

Correspondence: A case of vitiligo after COVID-19 vaccination: a possible role of thymic dysfunction

Denis KUZNETSOV, Oleg KALYUZHIN, Andrey MIRONOV, Valery NESCHISLIAEV, Anastasiia KUZNETSOVA

DOI: 10.1631/jzus.B2300025 Downloaded: 718 Clicked: 1202 Cited: 0 Commented: 0(p.1141-1150) <Full Text> <PPT> 297

Chinese summary <6> 一例由2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗接种引发的白癜风病例及其胸腺功能障碍的作用机制分析

Denis KUZNETSOV¹，Oleg KALYUZHIN²，Andrey MIRONOV¹，Valery NESCHISLIAEV³，Anastasiia KUZNETSOVA³
¹G.N. Gabrichevsky Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow 125212, Russia
²I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow 119991, Russia
³Perm State Pharmaceutical Academy, Perm 614990, Russia
摘要：最近，人们发现接种2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗后出现了大量并发症，影响心脏、肾脏、胰腺、关节和皮肤。本文结合已报道的11例COVID-19疫苗（主要与信使RNA（mRNA）疫苗有关）接种后白癜风病例的数据和我们自己接种的1例非复制载体疫苗后的白癜风病例，分析探讨了其相关的病理机制。根据常见的原理，自身免疫性病变是通过病毒的抗原表位与某些人类蛋白质之间的分子模拟诱发的。我们认为这一过程的基础是胸腺负选择的破坏，导致自身反应性T细胞迁移到外周。在本文中，我们证实了疫苗和/或感染以及黑素细胞氧化应激是自身免疫反应的主要诱因。在这种情况下，白癜风的发病机制可被视为糖尿病或动脉粥样硬化等多种自身免疫性疾病发病机制的模型。此外，我们概述了一种病理机制，其中黑色素细胞氧化应激、自身反应性T细胞和胸腺功能障碍可作为干预策略的潜在目标。

关键词组：白癜风；2019冠状病毒病疫苗；皮质醇；去氢表雄酮；自身反应性T细胞；维生素D3

Correspondence: Luteolin suppresses oral carcinoma 3 (OC3) cell growth and migration via modulating polo-like kinase 1 (PLK1) expression and cellular energy metabolism

Pengfei GAO, Wentao ZHANG, Yujie LIN, Ruijie LU, Zijian LOU, Gang LU, Ruolang PAN, Yunfang CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2300200 Downloaded: 666 Clicked: 872 Cited: 0 Commented: 0(p.1151-1158) <Full Text> <PPT> 355

Chinese summary <12> 木犀草素通过调节PLK1表达和细胞能量代谢抑制口腔癌细胞OC3的生长和迁移

高鹏飞^1,2，张文涛¹，林宇杰³，卢睿杰³，楼子健³，卢刚⁴，潘若浪⁴，陈云芳^1,2
1浙江省人民医院，杭州医学院附属人民医院口腔科整形重建外科中心，中国杭州市，310014
2蚌埠医学院口腔医学院，中国蚌埠市，233030
3温州医科大学附属第二临床医学院，中国温州市，325035
4浙江省细胞药物与应用技术研究重点实验室，中国杭州市，311122
摘要：尽管木犀草素的抗癌作用已在多种肿瘤模型中报道，但关于其在口腔癌中的作用研究鲜少。本研究探讨了木犀草素对口腔癌细胞OC3生长和迁移的影响及其机制。结果表明，木犀草素能够抑制或下调OC3细胞的增殖、细胞周期以及p53-Ser15（P）和polo样激酶1（PLK1）蛋白水平。耗氧率（OCR）和胞外酸化率（ECAR）水平以及ATP产量也显著降低。Transwell试验进一步证实OC3细胞的迁移能力会受到木犀草素的影响。综上，本研究发现木犀草素能抑制口腔癌细胞OC3的增殖，其机制可能与p53-PLK1信号传导下调和细胞能量代谢降低有关。

关键词组：木犀草素；口腔癌；增殖；p53-PLK1信号通路；能量代谢；抗癌

Correspondence: Typical hemophagocytic syndrome associated with cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient: a case report and literature review

Fangfang GENG, Meifang YANG, Xuan ZHANG, Hong ZHAO, De ZHOU, Jianhua HU

DOI: 10.1631/jzus.B2300232 Downloaded: 619 Clicked: 895 Cited: 0 Commented: 0(p.1159-1164) <Full Text> <PPT> 353

Chinese summary <13> 1例芦可替尼成功救治免疫功能正常患者因巨细胞病毒感染导致嗜血细胞综合征的病例报告及文献回顾

耿芳芳¹，杨美芳¹，张璇¹，赵宏¹，周德²，胡建华¹
¹浙江大学医学院附属第一医院感染科，传染病诊治国家重点实验室，国家感染性疾病临床医学研究中心，国家传染病医学中心，感染性疾病诊治协同创新中心，中国杭州市，310003
²浙江大学医学院附属第一医院血液科，中国杭州市，310003
摘要：嗜血细胞综合征是一种罕见的因大量免疫细胞不受控制的激活和增殖以及细胞因子风暴引起的致命性疾病。尽管病毒感染是其常见病因，但由巨细胞病毒引起的嗜血细胞综合征较为少见。巨细胞病毒感染通常可在免疫功能低下或缺陷人群中引起系列疾病，而在免疫功能正常人群中多表现为无症状。本文报道了一例免疫功能正常患者感染巨细胞病毒引起嗜血细胞综合征后，经芦可替尼治疗成功好转。本文旨在强调免疫功能正常患者感染巨细胞病毒后可引起严重的嗜血细胞综合征，而及时给予芦可替尼治疗可以显著改善患者预后。同时，应进一步提高临床医师对免疫功能正常人群感染巨细胞病毒的重视，并为临床工作者提供新的诊疗思路。

关键词组：巨细胞病毒感染；嗜血细胞综合征；芦可替尼；免疫能力

Correspondence: Fibrillarin promotes homologous recombination repair by facilitating the recruitment of recombinase RAD51 to DNA damage sites

Yanhua MU, Jinhua HAN, Mingjie WU, Zongfang LI, Ke DU, Yameng WEI, Mengjie WU, Jun HUANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300518 Downloaded: 766 Clicked: 904 Cited: 0 Commented: 0(p.1165-1173) <Full Text> <PPT> 359

Chinese summary <11> 纤维蛋白通过促进重组酶RAD51在DNA损伤位点的招募参与同源重组修复

慕艳华^1,2，韩金花³，邬明杰⁴，李宗芳¹，杜轲¹，魏雅萌¹，吴梦婕⁵，黄俊^3,6,7
¹西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心，中国西安市，710004
²浙江大学生命科学研究院生命系统稳态与保护教育部重点实验室/细胞信号网络创新中心，中国杭州市，310058
³浙江省老年医学重点实验室/浙江省老年医学研究所/浙江医院老年病科，中国杭州市，310030
⁴浙江大学医学院第一附属医院创伤中心，中国杭州市，310003
⁵浙江大学医学院附属口腔医院/浙江省口腔生物医学研究重点实验室，中国杭州市，310006
⁶浙江大学生命科学研究院浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室，中国杭州市，310058
⁷浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科，中国杭州市，310016
摘要：同源重组（HR）是一种高度精确的DNA双链断裂（DSB）损伤修复方式。HR修复的关键步骤是重组酶RAD51通过包裹单链DNA形成核酸蛋白纤维丝，进行同源模板搜索，并进行DNA链入侵反应，从而启动DNA修复合成。本研究发现，纤维蛋白（FBL）是重要的HR调节因子。一旦发生DNA损伤，FBL就被招募到DSB位点，并直接与RAD51互作。细胞缺失FBL会导致RAD51在DNA损伤位点募集减少，HR修复效率降低。此外，细胞缺失FBL会导致染色体畸变增加，促使细胞对DNA损伤药物敏感。本研究提出了FBL介导的RAD51在DNA损伤位点的招募的新机制，并强调了FBL在癌症治疗中的潜在意义。

关键词组：基因组不稳定性；DNA双链断裂；同源重组；RAD51；纤维蛋白

Correspondence: Abscisic acid-mediated cytosolic Ca²⁺ modulates triterpenoid accumulation of Ganoderma lucidum

Meilin CUI, Yitao ZHAO, Xiuhong ZHANG, Wei ZHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2300279 Downloaded: 650 Clicked: 994 Cited: 0 Commented: 0(p.1174-1179) <Full Text> <PPT> 353

Chinese summary <10> 脱落酸介导胞内Ca²⁺参与调控灵芝三萜积累

崔美林，赵燚涛，张秀红，赵微
山西师范大学食品科学学院，中国太原市，030031
摘要：灵芝是中医药宝库中的珍品，具有重要的药理学功能。作为灵芝最主要的活性物质之一，灵芝三萜含量是评价灵芝质量的重要指标。本研究旨在探讨脱落酸（ABA）介导胞内钙离子（Ca²⁺）对灵芝三萜积累的影响。研究发现，ABA（300 µmol/L）可有效促进灵芝三萜积累，其合成途径中关键酶基因（sqs、hmgr、ls）表达水平随之发生变化；同时，ABA诱导可激活胞内Ca²⁺通道并提高Ca²⁺浓度。在ABA介导下，外源Ca²⁺供体和抑制剂可直接影响胞内Ca²⁺浓度及Ca²⁺信号相关基因的表达。此外，ABA介导的Ca²⁺在灵芝三萜的生物合成中起着关键的调节作用，并伴随抗氧化防御调节，包括超氧化物歧化酶（SOD）和抗坏血酸过氧化物酶（APX）活性、超氧阴离子自由基（O2^·-）清除能力、谷胱甘肽（GSH）含量的提高。

关键词组：灵芝三萜；脱落酸；钙离子（Ca²⁺）信号；抗氧化能力

Correspondence: Proapoptotic protein Bim regulates the suppressive function of Treg cells

Di WU

DOI: 10.1631/jzus.B2300288 Downloaded: 699 Clicked: 1039 Cited: 0 Commented: 0(p.1180-1184) <Full Text> <PPT> 344

Chinese summary <11> 促凋亡蛋白质Bim调控Treg细胞的免疫抑制功能

吴迪
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所（恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室），中国杭州市，310009
摘要：调节性T细胞（Treg细胞）是一种特殊的免疫抑制性CD4⁺-T淋巴细胞亚群，具有维持机体免疫稳态的重要作用。有研究证实，促凋亡蛋白Bim参与Treg细胞功能的调控，但是还没有使用条件性敲除小鼠对Bim在Treg细胞中功能研究的报道，且Treg细胞中Bim发挥功能的机制也不清楚。已知Bim在衰老的Treg细胞中丰度下调，然而该过程在Treg细胞衰老过程中的具体作用尚不清楚。本研究中，作者繁育产生Foxp3^Cre;Bim^fl/fl条件性敲除小鼠，特异性在Treg细胞中敲除Bim。Foxp3^Cre;Bim^fl/fl小鼠可育，但是出现多器官炎性细胞浸润和免疫细胞的过度激活，这表明Bim可以调节Treg细胞免疫抑制功能。Bim缺失导致Treg细胞转录组变化，以及Ctla4基因和多个信号通路的下调。Treg细胞中Bim的缺失可以抑制胆管癌的增殖，并延长胆管癌小鼠的生存期。Bim缺失的Treg细胞，不能复现衰老Treg细胞的转录组变化，这表明Bim的下调可能是Treg细胞衰老过程中的下游事件。

关键词组：调节性T细胞；Bim；肿瘤免疫治疗；免疫系统衰老