概要:近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注.胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用.已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多.本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用.研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案.

关键词组：肠道微生物群;胆汁酸;法尼醇受体;维生素D受体;代谢

目的:本研究探究获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性个体患者外周血炎症因子和肠道菌群的变化,同时探讨了肠道菌群、外周血炎症因子和CD4⁺ T淋巴细胞之间的关系.
创新点:首次探讨了AIDS和HIV阳性个体患者中肠道菌群、外周血炎症因子和CD4⁺ T淋巴细胞之间的关系.
方法:从艾滋病组和对照组分别收集30份血液和粪便样本.使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;用流式细胞仪测定CD4⁺ T淋巴细胞数目;采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌、粪肠球菌和屎肠球菌的mRNA水平;采用Spearman分析肠道菌群、炎症因子与CD4⁺ T淋巴细胞之间的相关性.
结论:不但AIDS/HIV患者体内肠道菌群紊乱,而且肠道菌群数量与CD4⁺ T淋巴细胞数量以及TNF-α、IL-6水平存在相关性.

关键词组：获得性免疫缺陷综合征;肿瘤坏死因子(TNF-α);白细胞介素-6(IL-6);肠道菌群;CD4⁺ T淋巴细胞

目的:鉴定与心血管疾病相关的核因子κB(NF-κB)调控的基因和小RNA(microRNA),探讨疾病发生发展的机制.
创新点:构建心血管疾病相关的NF-κB调控网络.
方法:基于NF-κB转录活性差异的小鼠原代血管内皮细胞模型,采用基因芯片(Genechip)检测NF-κB调控的基因和microRNA.再通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和生物信息学方法进行差异基因和microRNA的筛选、验证、功能注释,从而发现与心血管疾病相关的NF-κB调控的基因和microRNA.
结论:在肿瘤坏死因子α(TNFα)处理的小鼠原代血管内皮细胞中:NF-κB调控77个基因,其中45个基因上调,32个基因下调.NF-κB还在TNFα处理的HeLa细胞中调控其中10个基因.通过qRT-PCR验证了NF-κB上调Egr1、Tnf和Btg2的表达.基因功能注释表明,许多NF-κB调节的基因聚类到经典的NF-κB参与的生物学过程.在TNFα处理的小鼠原代血管内皮细胞中还发现:NF-κB调控26个microRNA,其中21个上调,5个下调.进一步研究发现,7个NF-κB调控的microRNA还可能调控9个NF-κB调控的基因.最后通过检索数据库发现,5个NF-κB调控的基因和12个NF-κB调控的microRNA与心血管疾病相关.因此,本研究提升了对心血管疾病进展分子机制的理解.

关键词组：心血管疾病;核因子κB;小RNA;内皮细胞

目的:研究和探讨梓醇对脂多糖(LPS)诱导的牛子宫内膜上皮细胞和小鼠子宫内膜炎的保护机制.
创新点:首次证明梓醇对LPS刺激的牛子宫内膜上皮细胞炎症和LPS诱导的小鼠子宫内膜炎具有保护作用,其保护机制与抑制Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路有关.
方法:通过LPS的诱导,分别建立牛子宫内膜上皮细胞体外炎症模型和小鼠子宫内膜体内炎症模型,设置不同梓醇作用浓度梯度,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blot)和免疫荧光技术检测TLR4/NF-κB信号通路及其下游炎症因子的表达.
结论:梓醇可以显著抑制TLR4和p65 NF-κB信号通路的表达,降低炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平以及趋化因子CXCL8和CXCL5的表达,同时降低子宫组织髓过氧化物酶水平.通过在体内外炎症模型中加入梓醇,可以显著降低牛子宫内膜上皮细胞的炎症反应,有效保护小鼠体内子宫内膜的组织损伤.

关键词组：梓醇;子宫内膜炎;炎症;Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)

目的:研究通过腹腔注射甲烷生理盐水对哮喘动物模型的保护作用及其可能的机制.
创新点:通常我们认为甲烷生理盐水对人体并不发挥生理性的影响,但近年来涌现出的研究发现甲烷生理盐水可以发挥对多种脏器缺血再灌注损伤的保护作用.我们采用卵清蛋白刺激的小鼠哮喘模型,发现腹腔注射甲烷生理盐水的方式可以发挥对哮喘小鼠的保护作用,减轻哮喘小鼠氧化应激指标,缓解炎症和凋亡水平.
方法:通过卵清蛋白刺激诱导小鼠气道高反应性的方式建立小鼠哮喘模型,治疗组小鼠给予甲烷生理盐水腹腔注射.通过测量小鼠气道阻力指数(RI)和动态肺顺应性(Cdyn)来检测小鼠气道高反应性;通过苏木精-伊红染色法(H&E)检测小鼠肺组织形态学;对小鼠肺泡灌洗液进行细胞测量;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定灌洗液和采集的血清中白介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子(TNF-α);通过生物化学的方式检测氧化应激指标(如丙二醛(MDA)、超氧歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)和8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG));通过蛋白免疫印迹实验、实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和生化检测试剂盒检测凋亡相关蛋白.
结论:甲烷生理盐水可以改善哮喘小鼠的气道功能,减少肺组织中浸润的炎性细胞.其保护作用有可能是通过甲烷抗氧化、抗炎和抗凋亡的生物学特性发挥的.

关键词组：哮喘;甲烷生理盐水;抗氧化应激;抗炎症;抗凋亡

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)/β-联蛋白(β-catenin)信号通路是否在糖尿病性骨质疏松(DOP)病理机制中起作用.
创新点:发现IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP病理机制中起作用,可能是DOP潜在的治疗靶点.
方法:收集DOP患者血清,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IGF-1R水平.DOP大鼠在4周高脂饲料喂养后给予链脲佐菌素建模,对照组大鼠在普通饲料喂养4周后再给予链脲佐菌素溶媒(柠檬酸钠缓冲液).应用双能X线吸收法、生物力学测试和苏木精-伊红(HE)染色法分别评估椎体骨量、骨强度和骨组织形态.使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法(western blotting)测定IGF-1R、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和β-catenin表达及其蛋白磷酸化水平.
结论:DOP患者血清IGF-1R较对照组高.DOP大鼠骨量、压缩强度明显减小,HE染色显示DOP椎体骨组织形态明显受损,IGF-1R信使RNA(mRNA)表达上调,IGF-1R、GSK-3β和β-catenin蛋白磷酸化增加.由此可见,IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP的病理机制中起作用,该发现将有利于后期DOP治疗靶点的开发.

关键词组：糖尿病性骨质疏松;胰岛素样生长因子-1受体;信号通路;发病机制

目的:通过检测慢性移植物抗宿主病(cGVHD)病人血清中自身抗体的表达来发现和鉴定新的用于诊断和疾病监测的标志物.
创新点:我们创新性地应用了包含核仁形成区抗原成分的自身抗体谱对各实验组进行了超过30种自身抗体的筛查,首次发现anti-Ro52抗体可能与肝脏cGVHD有关.
方法:联合应用间接免疫荧光、线性免疫印迹和酶联免疫吸附试验(ELISA)对各实验组进行自身抗体谱筛查,采用统计学软件对实验结果和临床数据进行比对分析.
结论:我们的研究证实异基因造血干细胞移植后各组病人都可能出现以核仁型抗核抗体(ANA)为主的自身抗体表达增高,并且anti-Ro52抗体在肝脏cGVHD病人血清中显著增高,然而自身抗体与cGVHD的活动性、严重程度和预后均无明显相关性.我们的研究结果表明,自身抗体在预测cGVHD方面的价值有限.

关键词组：自身抗体;慢性移植物抗宿主病(cGVHD);Anti-Ro52

概要:随着内镜技术的提高,直肠神经内分泌肿瘤(NEN)检出率逐年提高.目前关于直肠NEN的研究比较有限,尤其在我国.本文回顾性收集2007年至2014年在浙一医院就诊,病理确诊为直肠NENs的患者的临床信息、普通肠镜及超声内镜(EUS)的镜下表现、病理等方面资料,并进行对比分析.本文显示直肠NEN的EUS镜下表现主要为边界清晰,回声均匀,NEN位于粘膜层或粘膜下层,且多为等回声或高回声.此外,EUS对直肠NEN的诊断具有较显著的临床价值.

关键词组：直肠神经内分泌肿瘤;超声内镜;诊断