Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.9 P.705-790

Cover:

<634>

Contents:

<170>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Biomarkers in oral immunotherapy

Haitao ZHU, Kaifa TANG, Guoqiang CHEN, Zhongwei LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200047 Downloaded: 754 Clicked: 930 Cited: 0 Commented: 0(p.705-731) <Full Text> <PPT> 291

Chinese summary <25> 口服免疫治疗中的生物标志物

朱海涛¹，唐开发²，陈国强¹，刘仲伟³
¹西北妇女儿童医院儿内三科，中国西安，710061
²贵州医科大学附属医院泌尿外科，中国贵阳，550004
³陕西省人民医院心血管内科，中国西安，710068
概要：食物过敏（food allergy，FA）是影响大量人口的全球健康问题之一，因此非常需要有效的治疗。口服免疫治疗（oral immunotherapy，OIT）在大多数FA受试者中显示出良好的疗效和安全性。OIT期间需要可靠的生物标志物进行治疗评估和结果预测。多种免疫学指标已被用作OIT的生物标志物，例如皮肤点刺试验、嗜碱性粒细胞和肥大细胞反应性、T细胞和B细胞应答反应、过敏原特异性抗体水平和细胞因子等。其他新的指标也可作为潜在的生物标志物。本文讨论并评估了各种免疫相关指标作为OIT生物标志物的应用。

关键词组：食物过敏；口服免疫治疗；生物标记物；免疫耐受；脱敏

Research Articles

CircRNA.0007127 triggers apoptosis through the miR-513a-5p/CASP8 axis in K-562 cells

Xiajing LI, Yiyu ZHANG, Ning WANG, Zhaohu YUAN, Xiaojie CHEN, Qicong CHEN, Hui DENG, Xinxin TONG, Honglin CHEN, Yuyou DUAN, Yaming WEI

DOI: 10.1631/jzus.B2200048 Downloaded: 769 Clicked: 1059 Cited: 0 Commented: 0(p.732-746) <Full Text> <PPT> 268

Chinese summary <22> CircRNA.0007127通过miR-513a-5p/CASP8轴触发K-562细胞凋亡

李夏静¹，张怡宇⁴，王宁^5,6，苑召虎^2,3，陈小洁^2,3，陈奇聪^5,6，邓晖^2,3，童欣欣^2,3，陈洪林⁵，段玉友⁵，魏亚明^2,3
¹华南理工大学医学院，中国广州市，510000
²华南理工大学附属第二医院输血科，中国广州市，510000
³广东省精准输血工程研究中心，中国广州市，510000
⁴深圳龙华中心医院输血科，中国深圳，518000
⁵华南理工大学医学院生命科学研究院干细胞与转化医学实验室，中国广州市，510000
⁶华南理工大学广州国际校区生物医学科学与工程学院，中国广州市，510000
目的：探讨CCR4-NOT复合物亚基2基因（CNOT2）来源的环状RNA circRNA.0007127在凋亡通路中的作用。
创新点：本研究发现，circRNA.0007127与K-562细胞凋亡相关，可能是一个预测K-562细胞凋亡的分子标志物。并首次证实了细胞凋亡中circRNA.0007127/miR-513a-5p/CASP8的调控轴。
方法：使用miRanda、TargetScan和RNAhybrid软件对circRNA.0007127的靶微小RNA（miRNA）进行预测，筛选具有凋亡相关基因结合位点的miRNA。在H₂O₂诱导的K-562细胞中，通过定量聚合酶链反应、流式细胞术、线粒体膜电位、免疫荧光、蛋白印迹和胱天蛋白酶8（CASP8）蛋白活性实验来对circRNA.0007127及其下游靶点miR-513a-5p进行体外验证。circRNA.0007127-miR-513a-5p以及CASP8-miR-513a-5p的相互作用分别通过荧光素酶报告基因检测得到验证。
结果：沉默circRNA.0007127通过抑制CASP8通路激活降低K-562细胞凋亡。与对照组相比，CASP8表达减少2倍，CASP8蛋白43-kD片段显著减少（P<0.05）。荧光素酶报告实验表明，circRNA.0007127可以结合miR-513a-5p或CASP8，差异极显著（P<0.001）。miR-513a-5p过表达抑制K-562细胞中CASP8基因表达水平（4倍）和CASP8蛋白43-kD片段水平（P<0.01）。挽救实验表明，circRNA.0007127 siRNA和miR-513a-5p抑制剂共转染增加CASP8基因表达和凋亡率，提示miR-513a-5p抑制剂是circRNA.0007127的拮抗分子。
结论：CircRNA.0007127通过miR-513a-5p/CASP8轴调控K-562细胞凋亡，可作为K-562细胞新的分子靶点。

关键词组：CircRNA.0007127；MiR-513a-5p；胱天蛋白酶8（CASP8）；凋亡；K-562细胞

Reduced cell invasion may be a characteristic of placental defects in pregnant women of advanced maternal age at single-cell level

Bin ZHANG, Feng ZHANG, Fengying LU, Jing WANG, Wenbai ZHOU, Huihui WANG, Bin YU

DOI: 10.1631/jzus.B2101024 Downloaded: 774 Clicked: 1454 Cited: 0 Commented: 0(p.747-759) <Full Text> <PPT> 252

Chinese summary <25> 从单细胞水平揭示细胞侵袭减少可能是高龄孕妇胎盘缺陷特征

张玢，张峰，卢凤英，王晶，周文柏，王辉辉，虞斌
南京医科大学，常州医学中心，常州市妇幼保健院医学遗传科，中国常州市，213000
目的：目前高龄孕妇（advanced maternal age，AMA）妊娠风险增高的原因尚不清楚，本研究从单细胞水平解析AMA孕妇胎盘的细胞组成与转录组特征。
创新点：首次利用单细胞测序技术描述AMA孕妇胎盘的细胞图谱，探讨AMA孕妇滋养细胞及其细胞亚型的特征性变化。
方法：收集2名AMA和2名正常孕妇胎盘组织进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）生物信息学分析。在此基础上，从6名孕妇（3名AMA孕妇和3名正常对照）胎盘分离培养滋养细胞，采用transwell实验观察细胞侵袭能力，同时观察SERPINE1的特异性表达。采用HTR8-S/Vneo细胞对SERPINE1在细胞侵袭中的作用进行初步研究。
结论：细胞浸润受损可能是AMA女性不良妊娠结局风险增加的原因。SERPINE1在EVT细胞中的异常表达似乎起着重要作用。

关键词组：高龄；妊娠并发症；胎盘；滋养细胞；细胞侵袭；SERPINE1

Correspondence

Correspondence: BCAT1 promotes lung adenocarcinoma progression through enhanced mitochondrial function and NF-κB pathway activation

Mengdan YU, Qianwei ZHAO, Jinxia LI, Fang XU, Zhibiao ZHANG, Yixian LIU, Liping DAI, Bingxia ZHANG, Jianying ZHANG, Jintao ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100985 Downloaded: 722 Clicked: 874 Cited: 0 Commented: 0(p.760-769) <Full Text> <PPT> 302

Chinese summary <24> BCAT1通过增强线粒体功能并激活NF-κB通路促进肺腺癌发展

余蒙丹^1,2*，赵倩伟^1*，李金霞²，许芳¹，章智彪³，刘懿贤¹，代丽萍^1,4，张丙霞³，张建营^1,4，章金涛^1,4
¹郑州大学河南省医药科学研究院，中国郑州市，450052
²郑州大学医学科学院基础医学院，中国郑州市，450052
³郑州大学生命科学学院，中国郑州市，450001
⁴郑州大学河南省肿瘤流行病学重点实验室，食管癌防治国家重点实验室，中国郑州市，450052
目的：探究BCAT1在肺腺癌发展过程中的生物学作用及其分子机制。
创新点：首次证实BCAT1通过调控线粒体功能和NF-κB通路影响肺腺癌发展，为肺腺癌发展的分子机制研究和临床治疗提供了新见解。
方法：首先通过免疫组化确定BCAT1蛋白在临床肺腺癌患者癌与癌旁组织中的表达，然后采用慢病毒侵染法构建BCAT1过表达或敲低的A549稳转株并进行增殖、迁移和侵袭实验。此外分别通过裸鼠皮下成瘤实验研究BCAT1对肺腺癌体内成瘤与肿瘤生长能力的影响；通过CCK8、qRT-PCR、活性氧与氧消耗率检测等实验研究BCAT1对支链氨基酸代谢和线粒体功能的影响。最后经转录组学与蛋白质免疫印迹（western blot）筛选并确定BCAT1影响肺腺癌发展的信号通路。
结论：BCAT1蛋白在肺腺癌患者的肺癌组织中呈过高表达状态，且BCAT1可增强肺腺癌细胞在体外与体内的增殖与迁移侵袭能力。BCAT1蛋白可能通过增强肺腺癌细胞中支链氨基酸代谢、线粒体生物合成和呼吸作用，降低胞内ROS含量，下调NFKBIB转录水平并激活NF-κB通路，促进肺腺癌发展。

关键词组：BCAT1；肺腺癌；线粒体功能；活性氧；NF-κB

Correspondence: Development and application of bionic systems consisting of tumor-cell membranes

Tianjiao PENG, Jun YAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200156 Downloaded: 582 Clicked: 665 Cited: 0 Commented: 0(p.770-777) <Full Text> <PPT> 277

Chinese summary <26> 一种潜在的技术--肿瘤细胞膜仿生系统

彭天娇^1,2,3，姚俊^2,3
¹河南科技大学临床医学院，中国洛阳市，471003
²河南科技大学第一附属医院，肿瘤医院，中国洛阳市，471003
³河南科技大学第一附属医院，表观遗传学与分子生物学实验室，中国洛阳市，471003
摘要：恶性肿瘤严重威胁人类健康，近十年间，肿瘤治疗取得了突破性进展。肿瘤细胞膜仿生系统的发展进一步增强了肿瘤靶向策略。来源于自体的肿瘤细胞膜能够消除非生物因素，并显示出高度的生物相容性。此外，肿瘤的快速增殖和易于培养使肿瘤细胞膜比其他类型的生物膜更容易获得。本文首先介绍并回顾细胞膜仿生纳米系统的提出及发展，并且重点描述了在药物递送、光热和成像、肿瘤疫苗方面的应用。其次，对其安全性及可能存在的问题进行讨论。最后提出未来发展的可能方向。

关键词组：肿瘤细胞膜仿生系统；恶性肿瘤；药物递送；光热治疗；肿瘤疫苗

Correspondence: Nanobubbles loaded with carbon quantum dots for ultrasonic fluorescence dual detection

Yankun ZHANG, Bingtao TANG, Yu XIN, Qiong WU, Lan LIU, Yunxia WANG, Kongxi ZHU, Guimei LIN, Hongjuan WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200233 Downloaded: 659 Clicked: 776 Cited: 0 Commented: 0(p.778-783) <Full Text> <PPT> 265

Chinese summary <24> 负载碳量子点的纳米泡用于超声荧光双重检测

张艳坤²，唐炳涛³，辛玉¹，吴琼¹，刘岚¹，王云霞¹，朱孔锡¹，林贵梅²，王红娟¹
¹山东大学第二医院消化科，中国济南市，250033
²山东大学药学院，中国济南市，250012
³齐鲁工业大学（山东省科学院）机械工程学院，中国济南市，250353
概要：为提高临床肿瘤检测效率和准确性，我们通过制备负载碳量子点（CQDs）的纳米泡进行超声荧光双重检测，探索多重成像。在本实验中，我们采用薄膜分散法制备了阳离子脂质体，并使用全氟戊烷作为纳米气泡的核心气体材料。通过电荷效应将纳米气泡与带负电荷的碳量子点耦合，制备出利用超声对比和荧光检测进行双向诊断的检测剂，并对负载碳量子点脂质体纳米气泡的配方和制备进行了筛选。当全氟戊烷用量为5 µL，胆固醇与(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵（DOTAP）的质量比为1:1，在超声功率为20%，时间为1 s的条件下，纳米泡的平均粒径为（224.6±2.4）nm，平均zeta电位为（46.2±1.3）mV。体内实验表明，纳米气泡可以在5分钟内富集到肿瘤部位，使超声成像更加清晰，有利于肿瘤的检测。载有CQDs的脂质体纳米泡有望成为一种新的临床应用的超声造影剂，可以为肿瘤诊断提供依据，并为肿瘤治疗提供机会。

关键词组：脂质体；纳米气泡；超声成像；碳量子点

Correspondence: Use of folic acid nanosensors with excellent photostability for hybrid imaging

Denis KUZNETSOV, Sergey DEZHUROV, Dmitri KRYLSKY, Valery NOVIKOV, Valery NESCHISLIAEV, Anastasiia KUZNETSOVA

DOI: 10.1631/jzus.B2200107 Downloaded: 609 Clicked: 817 Cited: 0 Commented: 0(p.784-790) <Full Text> <PPT> 238

Chinese summary <25> 一种光稳定性优异的叶酸纳米传感器在混合成像中的应用

概要：前哨淋巴结绘图和肿瘤边界的确定能有效减少手术干预及提高患者的无复发生存率，在癌症手术中发挥重要作用。自体荧光成像（AFI）技术可提高肿瘤检测率且优化手术干预范围，可惜目前尚无可用于混合成像的荧光标记药物，而且荧光染料与叶酸结合时易出现光漂白现象。本研究首次报道了一种可用于同步混合成像的叶酸纳米传感器，其光稳定性优异且与AFI内窥镜兼容。经过量子点表面功能化处理后，该纳米传感器能够与MCF-7癌细胞有效结合，从而可使用普通AFI设备进行同步混合成像诊断，进行前哨淋巴结绘图和确定肿瘤边界，这不仅降低诊断的成本，也提高了诊断的可靠性。

关键词组：胃癌；混合成像；纳米传感器；光稳定性；叶酸