Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2015 Vol.16 No.1 P.1-86

<<< CONTENTS >>>

Viewpoint

Against Ebola: type I interferon guard risk and mesenchymal stromal cell combat sepsis

Lei Zhang, Hao Wang, Yi-qing Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1400365 Downloaded: 4971 Clicked: 7613 Cited: 8 Commented: 1(p.1-9) <Full Text> <PPT> 3524

Chinese summary <219> 对抗埃博拉的非特异性策略--I型干扰素防护高危人群及间充质干细胞控制脓血症

概要：埃博拉病毒急性感染具有极高的致死率，其基本特征表现在机体的先天免疫与过继免疫反应被压制，病毒疯狂复制引发强烈的细胞因子风暴并攻击血管系统，大面积细胞凋亡导致脓血症和多脏器功能衰竭，病人最终因体温下降、血压过低休克致死。在缺乏特异性治疗药物干预的情况下，仍有一部分感染者会自然康复，说明埃博拉感染是一种自限性疾病，机体自身的免疫系统在非特异性治疗措施帮助下最终能够清除病毒。埃博拉病毒部分地阻断了I型干扰素的产生和抗病毒信号途径，但有证据表明I型干扰素仍能够在一定程度上抑制病毒复制，潜伏期内予以预防性注射I型干扰素可望大幅度降低感染者体内病毒负载；间充质干细胞具有强大及可塑性的免疫调节作用，能够压制细胞因子风暴，支持血管内皮细胞增殖，抑制细胞凋亡，具有向炎症组织趋化和参与修复的能力，对于埃博拉感染终末期患者采用间充质干细胞治疗有望显著降低死亡风险和后遗症的发生率。当前绝大多数常见的病毒性感染缺乏特异性治疗药物，在相当长一段时期内，非特异性治疗手段仍是对抗病毒性疾病的基本策略。

关键词组：埃博拉；非特异性策略；I型干扰素；间充质干细胞

Reviews

Epigenetic and metabolic regulation of breast cancer stem cells

Hui-xin Liu, Xiao-li Li, Chen-fang Dong

DOI: 10.1631/jzus.B1400172 Downloaded: 22100 Clicked: 11179 Cited: 6 Commented: 0(p.10-17) <Full Text> <PPT> 3858

Chinese summary <181> 表观遗传修饰和代谢重编程对乳腺癌干细胞的调控

概要：乳腺癌已居我国女性恶性肿瘤死亡率首位。近来研究表明，乳腺肿瘤组织内有少量具有自我更新和分化潜能的肿瘤干细胞，这些肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展、转移及复发过程中起关键作用。深入研究乳腺癌干细胞的调控机制对乳腺癌的预防和治疗具有十分重要意义。本文综合近期的研究成果，概括了表观遗传修饰和代谢重编程对上皮间质转化及乳腺癌干细胞的调控机制，且系统地分析与总结了表观遗传修饰、代谢重编程、上皮间质转化和乳腺癌干细胞之间的相互关系。

关键词组：肿瘤干细胞；上皮间质转化；表观遗传修饰；代谢重编程；乳腺癌

MicroRNAs in breast cancer: oncogene and tumor suppressors with clinical potential

Wei Wang, Yun-ping Luo

DOI: 10.1631/jzus.B1400184 Downloaded: 7723 Clicked: 10139 Cited: 25 Commented: 1(p.18-31) <Full Text> <PPT> 3245

Chinese summary <55> MicroRNA在乳腺癌发展过程中的作用机制及临床应用分析

概要：搜集已报道的在乳腺癌发生发展过程中有重要作用的microRNA信息，结合相关肿瘤模型的实验数据，评估microRNA在乳腺癌诊断和治疗方面的应用前景。以"癌基因"和"癌抑制基因"为分类依据，全面地总结归纳乳腺癌相关microRNA的功能和作用机制，进一步从临床诊断标记物和治疗靶点的层面分析microRNA的潜在临床应用价值。表1和2总结了microRNA参与乳腺癌发展过程的具体事件及其调控的靶基因。同时，本文还深入探讨microRNA作为临床诊断标记物及治疗靶点的可行性，揭示已有研究的不足之处，为今后的相关工作方向提供一些建议。

关键词组：MicroRNA；乳腺癌；癌基因；抑癌基因；诊断标记物；治疗靶点

Hypoxia-inducible factor 1 and breast cancer metastasis

Zhao-ji Liu, Gregg L. Semenza, Hua-feng Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1400221 Downloaded: 8834 Clicked: 11228 Cited: 33 Commented: 0(p.32-43) <Full Text> <PPT> 3831

Chinese summary <59> 低氧诱导因子与乳腺癌转移

概要：肿瘤，特别是实体瘤，其内部微环境处于一种低氧或缺氧的状态，肿瘤的这种低氧微环境将诱导活化低氧诱导因子（HIF-1）信号通路。HIF-1信号通路在乳腺癌的转移中发挥着重要的作用。乳腺癌的转移涉及肿瘤细胞的浸润、进入血管、通过血液循环迁移、到达远端毛细血管内壁、穿透血管壁进入新的器官以及在新的部位形成转移灶等步骤，过程非常复杂。本文重点围绕HIF-1在转移各个步骤中的作用进行综述。

关键词组：乳腺癌；低氧诱导因子；肿瘤转移

News

Macrophage-produced IL-10 limits the chemotherapy efficacy in breast cancer

Xinguo Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1400352 Downloaded: 4411 Clicked: 6893 Cited: 3 Commented: 0(p.44-45) <Full Text>

Chinese summary <52> 巨噬细胞产生的白介素-10降低乳腺癌的化疗疗效

概要：本文简单介绍了最近发表在《肿瘤细胞》（Cancer Cell）上的一篇关于如何提高乳腺癌化疗疗效的文章。这篇文章发现了乳腺癌化疗可以导致促肿瘤生长的巨噬细胞数量的增多，这些巨噬细胞可以产生大量的白介素-10（IL-10），从而抑制肿瘤内树突状细胞IL-12的产生，由此抑制具细胞毒性的CD8⁺ T细胞的功能，最终降低化疗疗效。除此之外，文章还证明了阻断IL-10的功能可以促进乳腺癌化疗效果。这篇文章因此提出了可以降低乳腺癌化疗耐受的一种新的治疗靶点。

关键词组：乳腺癌；化疗；巨噬细胞；IL-10；IL-12；树突状细胞

Articles

Growth effects of botulinum toxin type A injected unilaterally into the masseter muscle of developing rats

Chanyoung Park, Kitae Park, Jiyeon Kim

DOI: 10.1631/jzus.B1400192 Downloaded: 4550 Clicked: 7420 Cited: 2 Commented: 1(p.46-51) <Full Text> <PPT> 3165

Chinese summary <48> 咬肌单侧注射A型肉毒毒素对大鼠下颌骨生长发育的影响

目的：通过诱导肌肉功能衰退，评估A型肉毒毒素（BTX-A）对下颌骨生长发育的影响。
创新点：通过对同一个体的对照侧（组2-1）和实验侧（组2-2）下颌骨尺寸的测量分析，证明BTX-A对下颌骨生长具有局部效应。
方法：四周龄的Sprague-Dawley大鼠（60只）随机分为三组：第1组动物注射生理盐水作为对照组；第2组动物单侧注射BTX-A（对侧注射生理盐水）；第3组动物双侧注射BTX-A。在第2组中，注射生理盐水的一侧作为对照侧（组2-1），而BTX-A注射的一侧作为实验侧（组2-2）。四周后，处死动物，制备干头骨，测量下颌骨。
结论：尽管下颌骨的两侧作为一个功能单元，但是局部注射BTX-A诱导产生的颅面生长改变以及对骨骼的影响却是单侧的。

关键词组：肉毒毒素；颅面生长；下颌骨

Effects of rapamycin against paraquat-induced pulmonary fibrosis in mice

Xue Shao, Meng Li, Chong Luo, Ying-ying Wang, Ying-ying Lu, Shi Feng, Heng Li, Xia-bing Lang, Yu-cheng Wang, Chuan Lin, Xiu-jin Shen, Qin Zhou, Hong Jiang, Jiang-hua Chen

DOI: 10.1631/jzus.B1400229 Downloaded: 5744 Clicked: 7959 Cited: 6 Commented: 0(p.52-61) <Full Text> <PPT> 3438

Chinese summary <54> 雷帕霉素对小鼠百草枯中毒导致肺纤维化的治疗作用

目的：评估雷帕霉素（RAPA）对小鼠百草枯（PQ）中毒导致肺纤维化的治疗作用，并初步探讨其作用机制。
创新点：首次在小鼠PQ中毒的模型中证明RAPA可明显抑制肺纤维化，且此作用与转化生长因子-β1（TGF-β1）的抑制相关。
方法：将C57BL/6J雄鼠分为对照组（腹腔注射生理盐水）和实验组（腹腔注射10mg/kgPQ）。实验组根据采用的治疗不同，可分为以下四组：PQ组、PQ+RAPA组、PQ+MP（甲强龙）组和PQ+MP+RAPA组。用苏木精-伊红染色法（HE）和马松（Masson）三色染色法观察肺组织病理结构变化，用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测肺组织中的羟脯氨酸（HYP）含量，用免疫组化和免疫印迹的方法检测TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。
结论：本实验中小鼠的肺组织病理染色结果显示，RAPA治疗能缓解肺纤维化导致的病理改变（图3）。ELISA实验结果显示，RAPA治疗28天后可显著降低肺组织中HYP的含量（图4）。免疫组化和免疫印迹实验结果显示，RAPA治疗能明显下调肺组织中TGF-β1和α-SMA的高表达（图5和6）。综上所述，RAPA在治疗PQ中毒导致的肺纤维化中有重要价值。

关键词组：百草枯；肺纤维化；雷帕霉素；甲强龙；转化生长因子-β1

Chronic corticosterone exposure reduces hippocampal glycogen level and induces depression-like behavior in mice

Hui-yu Zhang, Yu-nan Zhao, Zhong-li Wang, Yu-fang Huang

DOI: 10.1631/jzus.B1400166 Downloaded: 7860 Clicked: 9175 Cited: 11 Commented: 0(p.62-69) <Full Text> <PPT> 3391

Chinese summary <50> 慢性皮质酮降低海马糖原水平及诱导小鼠抑郁样行为

目的：探讨慢性皮质酮（CORT）注射对脑糖原水平以及小鼠抑郁样行为的影响。
创新点：首次发现长期注射皮质酮可减少海马糖原浓度，降低糖原合酶活性，但增加糖原磷酸化酶活性。
方法：将40只雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组与模型组。对模型组小鼠进行连续四周的CORT皮下注射，构建慢性应激抑郁障碍小鼠模型。采用强迫游泳和悬尾实验，验证慢性应激模型的建立；采用放免法，测定小鼠血清中CORT水平；采用蛋白免疫印迹法，检测海马神经微丝轻链（NF-L）和突触囊泡蛋白（SYP）的表达水平；采用酶法，检测海马组织的糖原浓度以及糖原合成酶和糖原磷酸化酶的活性。
结论：慢性CORT注射引起的海马神经元损伤和诱导小鼠抑郁样行为，可能与CORT降低海马糖原水平有关。

关键词组：皮质酮；应激；抑郁症；糖原；海马

Epidemiology and microbiology of nosocomial bloodstream infections: analysis of 482 cases from a retrospective surveillance study

Jian-nong Wu, Tie-er Gan, Yue-xian Zhu, Jun-min Cao, Cong-hua Ji, Yi-hua Wu, Bin Lv

DOI: 10.1631/jzus.B1400108 Downloaded: 5033 Clicked: 8744 Cited: 3 Commented: 1(p.70-77) <Full Text> <PPT> 3171

Chinese summary <50> 医院获得性血流感染的流行病学和病原学特征分析：482例感染病例的回顾性调查

目的：分析某三级中医院医院获得性血流感染（nBSIs）的流行病学和病原学特征，探索影响28天病死率的相关危险因素。
创新点：纳入2009~2011年所有确诊的血流感染病例，而非只依靠血培养结果做判定。收集包括患者的基础性疾病、侵入性操作等感染相关危险因素、标本送检及抗菌药物使用情况等全面的临床资料，分析了nBSIs的发生率、病区分布、人群分布、病原体分布、细菌耐药性及病死率，并对影响死亡的危险因素进行了多因素分析。
方法：采用回顾性调查的方法，从病历资料中获得预先设置好的相关信息。病原体的分离鉴定和药敏检测由医院微生物实验室专职人员完成。使用WHONET5.6软件对药敏结果进行分析。采用SPSS16.0对所有数据进行统计分析，死亡危险因素判定先用单因素分析，再用多因素Logistic回归分析。
结论：某三级中医院nBSIs的发生率为5.7/1000入院人数，大肠埃希菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（CoNS）是检出最多的两种细菌。约有1/3的肠杆菌对第三代头孢菌素耐药（表4），90.7%的CoNS对甲氧西林耐药（表3）。碳青霉烯类和糖肽类是用于治疗nBSIs使用最广泛的两类抗生素（图1）。感染性休克、血液透析、Pitt菌血症得分>4和尿路感染是28天死亡的危险因素，而合理的经验性用药可以明显改善预后（表6）

关键词组：医院获得性血流感染；中医院；流行病学；病原学

Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies

Hui-yong Peng, Chang-feng Man, Juan Xu, Yu Fan

DOI: 10.1631/jzus.B1400183 Downloaded: 7156 Clicked: 8827 Cited: 13 Commented: 0(p.78-86) <Full Text> <PPT> 4210

Chinese summary <56> 血浆同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病及各种死亡风险因子的meta分析

目的：探讨普通人群血浆同型半胱氨酸水平升高是否能独立预测死亡风险。
创新点：通过汇总12篇前瞻性研究，定量分析血浆同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病及各种死亡风险因子的关系。
方法：通过检索PubMed和Embase数据库，收集普通人群中血浆同型半胱氨酸水平与死亡关系的前瞻性观察性研究，采用STATA统计软件进行meta分析。
结论：血浆同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病及各种原因死亡风险增加的一个独立预测因素，在老年人群中尤为明显。

关键词组：同型半胱氨酸；冠状动脉疾病；心血管死亡；全因性死亡；meta分析